通過酵解產(chǎn)能可以讓細胞逃脫凋亡機制

針對于醫(yī)學(xué)臨床表述，細胞凋亡多是指受到一系列細胞水平的攻擊后，所啟動的協(xié)調(diào)細胞死亡的過程。對線粒體能量生成過程的損傷，這是這種攻擊類型之一。

通常來說，它們也可以促發(fā)凋亡級聯(lián)反應(yīng)，使線粒體細胞色素C釋放，激活細胞內(nèi)的蛋白酶（caspases），最終又導(dǎo)致死亡。其與正常細胞相比，對凋亡的獲得性抵抗，則是大多數(shù)的腫瘤細胞特征。

對腫瘤細胞而言，凋亡機制失效，是一個可以預(yù)測的生理反應(yīng)，因為在長期的腫瘤發(fā)生過程中，利用酵解和底物水平磷酸化產(chǎn)生能量，繼發(fā)于細胞呼吸功能受損。只有那些能逐漸從細胞呼吸、過渡到酵解，以應(yīng)對呼吸不足的細胞，才能夠躲過這種凋亡機制。

相關(guān)細胞，不能完成這個獲能方式轉(zhuǎn)換的，將會死去，因此它也不會變成腫瘤細胞。

然而，細胞利用酵解取代細胞呼吸獲取能量，也是瓦伯格理論的核心內(nèi)容。后期，又有很多研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，用于上調(diào)和維持酵解的基因和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，本身就具有抗凋亡作用。

如長期糖酵解，或者谷氨酰胺酵解，都需要mTOR、Myc、Ras、HIF-1a和IGF-1/PI3K/Akt的參與。這些基因和通路的上調(diào)，與抑癌基因（如P53）失活共同作用，將會導(dǎo)致細胞凋亡的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)級聯(lián)失靈，從而阻止程序性細胞死亡發(fā)生。

而線粒體外膜和內(nèi)膜的膜電位異常，也可以誘導(dǎo)已知的抗凋亡基因。通常，只要有葡萄糖和谷氨酰胺存在，腫瘤細胞將會通過酵解產(chǎn)能、而繼續(xù)逃脫凋亡機制。

但是，如果葡萄糖供應(yīng)被靶向攻擊，依賴糖酵解的腫瘤細胞，則可容易地表達強烈的凋亡表型。就比如，飲食或熱量限制，可以顯著增加實驗性腦腫瘤的凋亡細胞數(shù)量，在一定程度上，這一機制被認為促進了飲食能量減少，以及在人膠質(zhì)母細胞瘤治療中的作用。