腫瘤標志物：可預(yù)測乳腺癌對內(nèi)分泌治療是否耐藥

美國國家癌癥研究所（NCI）估計，2021年將有28萬余名婦女在美國被診斷出患有乳腺癌。約有30％的ER +乳腺癌患者對內(nèi)分泌治療產(chǎn)生抗藥性。臨床前研究強烈暗示HER2的激活與內(nèi)分泌治療耐藥有關(guān)。然而，泛HER抑制劑的臨床試驗治療ER+ / HER2 -患者結(jié)果令人失望，可能是由于缺乏預(yù)測的生物標志物。

近期發(fā)表在Nature Communications的一項研究發(fā)現(xiàn)了一種腫瘤標志物，可用于預(yù)測哪些乳腺癌患者將對內(nèi)分泌療法產(chǎn)生抗藥性。這項研究提供了一種選擇針對HER2的新療法，有助于避免內(nèi)分泌敏感疾病的復(fù)發(fā)或進展；抑制HER2可恢復(fù)對內(nèi)分泌治療的敏感性。

接近80％的乳腺腫瘤為雌激素受體（ER）陽性。數(shù)十年來，這些腫瘤已通過抗雌激素（內(nèi)分泌）療法進行了治療，以降低雌激素水平并幫助減緩癌癥的生長。約20％的乳腺癌在診斷時也是HER2陽性的，并且這些腫瘤往往更具侵襲性，因為HER2是一種受體，在活躍時會促進乳腺癌細胞的快速生長。

Svasti Haricharan博士說：“我們知道有一小部分患者開始被診斷為ER陽性，HER2陰性的乳腺癌，但是在接受內(nèi)分泌治療后，她們的腫瘤會轉(zhuǎn)變?yōu)镠ER2陽性。不幸的是，這釋放了HER2的有害作用，患者對內(nèi)分泌治療產(chǎn)生抵抗，導(dǎo)致復(fù)發(fā)，轉(zhuǎn)移和死亡。”

傳統(tǒng)的內(nèi)分泌療法對這些患者無濟于事，研究團隊分析了MLH1和PMS2這兩個基因如何影響HER2活性。這些基因是“修復(fù)” DNA錯誤的生物系統(tǒng)的一部分，但它們在抑制HER2中也起著關(guān)鍵作用。當(dāng)這些基因關(guān)閉時，一旦患者接受標準的內(nèi)分泌治療，HER2就會被激活。

幸運的是，目前已經(jīng)針對結(jié)直腸癌和子宮內(nèi)膜癌常規(guī)進行MLH1和PMS2活性測試。如果我們將這些測試轉(zhuǎn)移到新診斷的乳腺癌病例中，我們可以確定哪些患者可能會從早期的HER2靶向治療中受益：實質(zhì)上是在HER2活性開始之前就將其關(guān)閉。某些MLH1和PMS2基因表達較低或缺失的女性可能有更大的死亡風(fēng)險。

Haricharan博士說：“我們的研究工作都是為了盡快為合適的人提供合適的治療方法。擁有這么多治療乳腺癌的藥物，包括針對HER2的藥物，更多的是盡早選擇可用的合適藥物。這項研究工作是朝這個方向邁出的重要一步。”