琥珀酸是如何影響低氧誘導(dǎo)因子及其穩(wěn)定性的

有海外專家研究表明，只要有一部分線粒體呼吸功能依然存在，其腫瘤的進展則仍然是可逆的。另外，線粒體功能增強治療，還可以幫助恢復(fù)其受損的呼吸功能。

然而，難以恢復(fù)呼吸產(chǎn)能，且更多依賴酵解產(chǎn)能時，則是其癌癥所有特征（包括瓦伯格效應(yīng)）的一種基礎(chǔ)。目前來說，除了將葡萄糖酵解為乳糖，以進一步驅(qū)動糖酵解之外，許多癌細胞也可以在線粒體內(nèi)酵解谷氨酰胺。

可以明確的是，葡萄糖酵解和谷氨酰胺酵解，是驅(qū)動腫瘤發(fā)展進程的主要因素；同時，也使腫瘤細胞對大多數(shù)常規(guī)治療失去反應(yīng)。且大多數(shù)與腫瘤進展有關(guān)的基因變化，多源于呼吸不足、及酵解增強的直接或間接后果。為了強化酵解相關(guān)代謝途徑，必然發(fā)生癌基因激活，伴抑癌基因失活。

假如那些驅(qū)動細胞酵解的癌基因不表達，則這些細胞，會由于能堂衰竭而死亡。所以在呼吸受損后，細胞為維持活力必定會表達癌基因，這一觀點，也回答了部分專家具有挑戰(zhàn)性的一些問題。另外，通過線粒體谷氨酰胺酵解生成的琥珀酸，可部分影響到低氧誘導(dǎo)因子（HIF-la）的穩(wěn)定性。HIF-la是維持高水平的葡萄糖攝入，及糖酵解所必需的，于是呼吸受損會成為基因調(diào)節(jié)改變的驅(qū)動因素，而基因改變的目的，正是通過酵解以增加代償性能量生成。應(yīng)該說，呼吸不足驅(qū)動了癌基因的表達，而不是相反。另外，由于DNA修復(fù)功能依賴于呼吸產(chǎn)能效率，呼吸的持續(xù)受損，也會逐漸削弱細胞核基因組完整性，并導(dǎo)致突變體（mutator）表型和大量的體細胞突變。

而兩者之間，也均可見于腫瘤細胞，特別需要強調(diào)的是，細胞核基因組完整性，完全依靠于正常的細胞呼吸功能。當(dāng)細胞呼吸受損時，核基因組的不穩(wěn)定性則會大大增加。