琥珀酸是如何影響低氧誘導因子及其穩定性的

有海外專家研究表明，只要有一部分線粒體呼吸功能依然存在，其腫瘤的進展則仍然是可逆的。另外，線粒體功能增強治療，還可以幫助恢復其受損的呼吸功能。

然而，難以恢復呼吸產能，且更多依賴酵解產能時，則是其癌癥所有特征（包括瓦伯格效應）的一種基礎。目前來說，除了將葡萄糖酵解為乳糖，以進一步驅動糖酵解之外，許多癌細胞也可以在線粒體內酵解谷氨酰胺。

可以明確的是，葡萄糖酵解和谷氨酰胺酵解，是驅動腫瘤發展進程的主要因素；同時，也使腫瘤細胞對大多數常規治療失去反應。且大多數與腫瘤進展有關的基因變化，多源于呼吸不足、及酵解增強的直接或間接后果。為了強化酵解相關代謝途徑，必然發生癌基因激活，伴抑癌基因失活。

假如那些驅動細胞酵解的癌基因不表達，則這些細胞，會由于能堂衰竭而死亡。所以在呼吸受損后，細胞為維持活力必定會表達癌基因，這一觀點，也回答了部分專家具有挑戰性的一些問題。另外，通過線粒體谷氨酰胺酵解生成的琥珀酸，可部分影響到低氧誘導因子（HIF-la）的穩定性。HIF-la是維持高水平的葡萄糖攝入，及糖酵解所必需的，于是呼吸受損會成為基因調節改變的驅動因素，而基因改變的目的，正是通過酵解以增加代償性能量生成。應該說，呼吸不足驅動了癌基因的表達，而不是相反。另外，由于DNA修復功能依賴于呼吸產能效率，呼吸的持續受損，也會逐漸削弱細胞核基因組完整性，并導致突變體（mutator）表型和大量的體細胞突變。

而兩者之間，也均可見于腫瘤細胞，特別需要強調的是，細胞核基因組完整性，完全依靠于正常的細胞呼吸功能。當細胞呼吸受損時，核基因組的不穩定性則會大大增加。