結腸癌細胞中通常會發生哪些基因組事件？

通常，腫瘤細胞生長失調，多源于其酵解增強的異常代謝狀態，正如有些專家提到的那樣，酵解與無節制的增殖有關。當即將增殖的動物細胞，從主動的負性控制中釋放出來時，默認狀態即為無節制的增殖生長。一般條件下，主動呼吸通過RTG信號系統，保持分化狀態和基因組的完整性，而癌癥中的染色體異常和基因突變，只是細胞呼吸損傷和線粒體應激反應的下游表現。核基因組的修復機制的保真度，取決于線粒體呼吸的完整性。

應該說是致癌物誘導線粒體損傷，導致了基因組的不穩定性，事實上，Burk和瓦伯格已經指岀，腫瘤的惡性程度，與腫瘤細胞內的酵解程度有關。

盡管Nowell描述的情況，并不如他所斷言的那樣與達爾文遺傳進化的各階段準確對應，但他也承認，癌癥進展期間基因組不穩定性的增加，與癌癥是線粒體代謝疾病的證據，是可以并存的。并且，酵解程度越強烈，基因組不穩定性、炎癥和微環境破壞，也就越嚴重。Nowell和Cairns關于癌癥演變中突變作用的觀點，也基本反映在Loeb及其同事的觀點中。

之后Salk等的癌癥演變模型，與Fearon和Vogelstein的觀點如出一轍，他們都認為，癌癥進展本質上是一個線性過程。盡管在他們的綜述中，沒有明確提到，但該模型與癌癥轉移起源的上皮-間充質轉化（EMT）模型，基本相同。臨床又有研究證實，任何結腸癌細胞中，均可能平均發生11000個基因組事件。

Loeb團隊還推斷，任何腫瘤中的癌細胞，都不可能含有相同的突變互補體（complementofmutations），這些信息，可以解釋為什么大多數基于基因的靶向治療，對于阻止疾病發展效果都不明顯的情況。