新藥速遞：FDA批準Amivantamab靶向藥治療EGFR20+肺癌
發布日期：2021-05-24近日，FDA已正式批準amivantamab-vmjw（Rybrevant）一線治療成年非小細胞肺癌（NSCLC）患者，其腫瘤具有EGFR外顯子20插入突變。2020年3月11日該藥已獲FDA突破性療法認定。
Amivantamab是一種靶向EGFR和MET的雙特異性抗體。它不但能夠阻斷配體與EGFR和MET的結合，促進受體降解，而且可以觸發抗體依賴性細胞性細胞毒性；是FDA批準的用于治療EGFR外顯子20插入突變的首個靶向治療藥物。獲批來自CHRYSALIS 1期臨床試驗（NCT02609776）的數據，該試驗是一項多中心，開放標簽，多隊列研究，評估了Amivantamab作為單一藥物以及與新型第三代EGFR酪氨酸激酶抑制劑拉澤替尼（YH25448）結合使用的安全性和有效性。該研究的主要終點包括不良事件的患者人數，客觀緩解率（ORR），緩解持續時間（DOR）和臨床受益率（CBR）。
基線時，患者主要為女性（59％），中位年齡為62歲（范圍42-84）。吸煙者占47％，不吸煙者占53％。曾接受治療方法是100％的患者進行鉑類雙線化療，46％的患者進行免疫治療，25％的患者進行EGFR TIKs治療。先前治療的中位數為2（范圍1-7）。
結果顯示，中位隨訪9.7個月（范圍1.1-29.3）時，ORR為40％（95％CI，29％-51％），其中包括3例完全緩解和29例部分緩解。DOR為11.1個月（95％CI，6.9-未達到[NR]）。39例患者（48％）病情穩定，CBR為74％（95％CI，63％-83％），8例（10％）出現進展。觀察到的中位PFS為8.3個月（95％CI，6.5-10.9），中位OS為22.8個月（95％CI，14.6％-NR）。
就安全性而言，大多數研究人群中都發生了與治療相關的不良事件（TRAE）。16％的患者患有3級或更高級別的TRAE，而9％的患者出現嚴重的TRAE。在4％的患者中發現了導致停用的TRAE，分別與13％和21％的患者發生了與治療相關的劑量降低和中斷。總體而言，本研究中Amivantamab的安全性與以前類似的EGFR和MET抑制劑的報道一致。
FDA腫瘤學高級研究中心醫學腫瘤學主任Julia Beaver博士說：“精確腫瘤學的發展繼續促進藥物開發，使肺癌等疾病可以被細分為適合目標療法的生物標志物定義的人群。有了今天的批準，具有EGFR外顯子20插入突變的非小細胞肺癌患者將首次有針對性的治療選擇。”
