新藥組合被發現對高危白血病有效

澳大利亞科學家發現了一種新的有效方法，來治療兒童特別具有侵襲性的血癌，急性淋巴細胞白血病或ALL是兒童中診斷出的更常見的癌癥。

盡管在過去幾十年中，ALL兒童的存活率有了顯著改善，但發展為“高風險”ALL的兒童，這些亞型生長迅速且通常對標準治療有抵抗力，經常復發，其中許多兒童死于他們的疾病。

一種急需新療法的常見高危ALL類型是“費城染色體樣ALL”（Ph樣ALL），因其與另一種類型Ph陽性ALL的相似性而得名。這兩種高危ALL的共同遺傳特征，使科學家們假設他們可能對類似的治療有反應；具體來說，是一類被稱為激酶抑制劑的新型藥物。

然而，實驗表明，含有稱為CRLF2r的基因突變的Ph樣ALL病例，約占該亞型所有病例的一半，當作為單一藥物使用時，對激酶抑制劑的反應很差。從那以后，科學家們一直在研究激酶抑制劑與其他藥物聯合使用時，是否更有效。

發表在國際期刊Leukemia上的新研究中，兒童癌癥研究所的科學家們，測試了5000多種藥物與激酶抑制劑魯索替尼的組合，發現魯索替尼與幾種常用的抗癌藥物協同作用，更有效的是糖皮質激素、拓撲異構酶I和II抑制劑、微管靶向劑和抗代謝物。

“高危ALL急需新療法，”首席研究員、兒童癌癥研究所血液癌癥主題負責人理查德洛克教授說。“我們對我們的結果感到非常鼓舞，這表明，我們可能正在開發一種更有效的方法，來治療某些兒童的這種癌癥。”

根據他們的體外研究結果，研究人員隨后在被稱為“患者來源的異種移植模型”（PDX）或“化身”的疾病活體模型中、進行了體內測試：專門培育的小鼠，是為了培養CRLF2r個體患者的白血病細胞Ph-likeALL。

結果表明，將ruxolitinib添加到稱為VXL（由長春新堿、2地塞米松和L-天冬酰胺酶組成）的常見治療方案中，可以提高三分之二的化身的治療效果，實現其中之一的白血病生長的長期抑制。

“加入ruxolitinib后治療效果增強，我們實驗室發現多種藥物類別與ruxolitinib協同作用，表明激酶抑制劑在治療Ph樣ALL方面，具有廣闊的潛力，”Lock教授說。“我們希望這會在不久的將來，為患有這種白血病的兒童帶來更好的治療選擇。”