T細胞急性淋巴細胞白血病小鼠受益于靶向治療

隸屬于德國和法國多個機構的一組研究人員發現，T細胞急性淋巴細胞白血病（T-ALL）小鼠模型的一個亞組，受益于靶向治療。在他們發表在《科學轉化醫學》雜志上的論文中，該小組描述了他們對T-ALL亞組的遺傳研究、以及他們在發現亞組之間甲基化差異后對小鼠進行的實驗。

T-ALL是一種特別具有侵襲性的血癌形式，存活率很低。它也是一種具有高頻率的表觀遺傳過程改變基因表達的癌癥，在這項新工作中，研究人員研究了一種因T-ALL引起的基因表達改變——甲基化。

已發現某些類型的T-ALL會導致高甲基化，而其他類型會導致低甲基化。

為了進一步了解這兩者，研究人員對143個T-ALL患者樣本，進行了甲基化DNA分析。作為分析的一部分，他們根據甲基化程度將樣本分為五個亞組，從低甲基化到高甲基化。

研究人員發現，第1和第5亞組的存活率低于第2、3和4亞組。基于這些發現，研究人員對經過改造的小鼠T-ALL進行了實驗，這些小鼠被設計成、具有所有五個亞組的小鼠T-ALL形式。然后，他們給所有小鼠注射了DNMT抑制劑（5-氮雜胞苷）。

此前的研究表明，該抑制劑可抑制DNA甲基轉移酶，他們發現甲基化水平較高的小鼠出現了改善，包括壽命更長、腫瘤擴張延遲、癥狀更少、白血病負擔更小。他們還發現，甲基化水平較低的小鼠在治療后會變得更糟，它們死得更早，外周原始細胞計數更高。

研究人員表示，他們的研究結果表明，基于甲基化水平的不同類型的T-ALL、需要不同類型的治療，并且一些人類患者，可能會從DNMT抑制劑的給藥中受益。他們還指出，需要更多的研究，來確認低甲基化藥物的治療益處，并測試白血病患者的甲基化水平。