“雙免疫療法”在歐洲獲批，一線治療不可切除的惡性胸膜間皮瘤

歐盟委員會(huì) (EC) 已批準(zhǔn)納武單抗 (Opdivo) 和易普利姆瑪 (Yervoy) 的雙重免疫療法組合用于成人不可切除惡性胸膜間皮瘤的一線治療。

批準(zhǔn)是基于CheckMate-743 3期試驗(yàn)的結(jié)果，試驗(yàn)表明，與基于鉑的標(biāo)準(zhǔn)化療相比，雙免疫可降低26%的死亡風(fēng)險(xiǎn)。中位OS為 18.1個(gè)月（95% CI，16.8-21.4），而化療為14.1個(gè)月（95% CI，12.4-16.2），達(dá)到了試驗(yàn)的主要終點(diǎn)。2年OS率分別為41%和27%。這是在惡性胸膜間皮瘤一線治療中免疫療法的首一個(gè)積極的3期試驗(yàn)。

在開放標(biāo)簽、多中心 3 期 CheckMate-743 試驗(yàn)中，研究人員在 605 名先前未經(jīng)治療的惡性胸膜間皮瘤患者中檢查了納武單抗加易普利姆瑪與化療（培美曲塞和順鉑或卡鉑）的比較。

研究參與者隨機(jī)接受每2周一次納武單抗加每 6 周一次易普利姆瑪（n = 303），或培美曲塞加順鉑或卡鉑，6個(gè)周期。患者繼續(xù)接受治療直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)無法耐受的毒性；如果在雙重免疫治療組中，他們至多接受 24 個(gè)月。該試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是OS，其他關(guān)鍵終點(diǎn)包括無進(jìn)展生存期 (PFS)、客觀緩解率 (ORR) 和緩解持續(xù)時(shí)間 (DOR)。

該試驗(yàn)的其他數(shù)據(jù)顯示，納武單抗加易普利姆瑪?shù)闹形?PFS 比化療所觀察到的要短，分別為 6.8 個(gè)月和 7.2 個(gè)月。然而，雙免組和對(duì)照組的 1 年 PFS 率分別為 30% 和 16%，而 2 年 PFS 率分別為 24% 和 7%。

雙免組和對(duì)照組之間的 ORR 相似，分別為 40%和 43%。雙免治療的中位 DOR 為 11.0 個(gè)月，而化療為 6.7 個(gè)月。接受免疫療法組合的應(yīng)答者中有 32% 的應(yīng)答持續(xù)了 2 年，而接受化療的應(yīng)答者只有 8%。雙免治療的中位反應(yīng)時(shí)間為 2.7 個(gè)月，化療為 2.5 個(gè)月。雙免組的 1 年 OS 率為 68%，而化療為 58%。雙免組和對(duì)照組的 2 年 OS 率分別為 41% 和 27%。

值得注意的是，無論P(yáng)D-L1 表達(dá)如何，在所有預(yù)先指定的亞組中都觀察到雙重免疫治療方案的生存獲益。該方案的安全性也被證明與之前在其他腫瘤類型中聯(lián)合進(jìn)行的研究中所顯示的一致。

多年來，治療惡性間皮瘤的進(jìn)展有限，EC 批準(zhǔn)雙重免疫療法組合，患者和醫(yī)生將擁有一種新的治療選擇，該選擇已顯示出顯著改善生存率以控制這種耐藥性疾病。