晚期膽管癌：瑞戈非尼+Avelumab顯示有效

晚期膽管癌 (BTC) 患者在使用順鉑+吉西他濱的一線治療失敗后，往往預(yù)后較差，沒有可用的治療選擇，單獨的免疫檢查點抑制劑僅顯示出有限的結(jié)果。然而，研究表明，靶向血管內(nèi)皮生長因子 (VEGF) 及其受體可能有助于在免疫檢查點抑制劑發(fā)揮作用。

根據(jù)在 2021 年ASCO會議上發(fā)表的 2 期 Regomune研究的隊列結(jié)果，瑞戈非尼+avelumab 的組合在已接受多種治療的膽管癌患者中顯示出適度的抗腫瘤活性和存活率。另外，發(fā)現(xiàn)某些患者亞群有更高的機會從組合中獲益，值得進一步研究。

對于非隨機、多中心 Regomune 研究，入組 34 名患者，33 名有資格接受治療。所有患者都接受了安全性評估，29 名患者接受了療效評估。隊列中包括的患者的 ECOG 體能狀態(tài)為 0 或 1，可測量疾病，并且既往接受過 1 種或多種全身治療。BTC 隊列的主要終點是 6 個月的客觀緩解率 (ORR)。次要終點包括總體反應(yīng)、6 個月無進展率、無進展生存期 (PFS)、總生存期 (OS) 和安全性。該隊列接受瑞戈非尼 160 毫克/天，持續(xù) 3 周，停藥 1 周。患者還在第1個 28 天周期的第 15 天靜脈接受了 avelumab 10 mg/kg，然后每 2 周一次。治療一直持續(xù)到疾病進展。

大多數(shù)患者 (76.5%) 具有肝內(nèi)膽管癌，20.6% 具有肝外膽管癌，2.9% 具有膽囊癌。此外，82.4% 有多個轉(zhuǎn)移部位，其中大部分 (79.4%) 在肝臟。其他轉(zhuǎn)移部位包括肺 (58.8%)、腹膜 (41.2%)、淋巴結(jié) (52.9%) 和其他 (32.4%)。100%的患者接受了基于鉑和吉西他濱的化療。此外，38.2%接受拓?fù)洚悩?gòu)酶1或2抑制劑，8.8%接受紫杉烷。常見的既往治療線數(shù)為1(41.2%)，但35.3%的患者接受了 2種的治療，23.5%的患者接受了 2 種以上的之前治療。

客觀反應(yīng)由通過成像腫瘤評估觀察到的完全反應(yīng) (CR)、部分反應(yīng) (PR)、穩(wěn)定疾病 (SD) 和進行性疾病 (PD) 的百分比確定。隊列中沒有患者達到 CR。13.8% 的患者出現(xiàn) PR，37.9% 的患者出現(xiàn) SD，48.3% 的患者出現(xiàn)疾病進展。中位隨訪 9.8 個月，中位 PFS 為 2.5 個月，中位 OS 為 11.9 個月（6.2 至不可評估）。在 34 名患者中，10 名患者 (34.5%) 出現(xiàn)腫瘤縮小。

此外研究分析表明，高 PD-L1 表達與更好的持久臨床受益率和 PFS 相關(guān)。對于 PD-L1 高表達的患者，與PD-L1 表達低的患者相比，PFS分別 為 46.15% 和 7.14%。對于 PD-L1 高表達患者，中位 PFS 為 5.45 個月，而低表達患者為 2.8 個月。

除了 PD-L1 表達外，更好的 PFS 和改善的臨床反應(yīng)益處與IDO1的高表達有關(guān)。該人群的 PFS 為 5.78 個月，而 IDO1 低表達人群的 PFS 為 1.91 個月。對于 IDO1 高表達患者，臨床受益率為 85.7%，而 1DO1 低表達患者的臨床受益率為 7.14%。