研究人員對滑膜肉瘤的起源產生了新的見解

發表在美國癌癥研究協會期刊CancerDiscovery上的一項新研究報告，可能會改變對滑膜肉瘤如何發展和傳播的理解。該研究，由猶他大學亨斯邁癌癥研究所（HCI）的外科醫生兼科學家KevinB.Jones醫學博士和癌癥研究員兼首席學術官BradleyR.Cairns博士領導。

他們分析了一組蛋白質復合物，如何引發癌癥并可能加速或減緩其進展。而肉瘤，多是肉和骨或結締組織的癌癥，盡管這些組織在體內很常見，但它們很少會癌變。當結締組織確實形成肉瘤時，癌癥往往非常危險。

“我們在分子水平上，研究肉瘤是如何開始的，”瓊斯說。“我們的實驗室專注于兒童、青少年和年輕人的肉瘤。我們研究的一種類型如滑膜肉瘤，如何在肌肉深處發展。”瓊斯還擔任骨科教授，并領導HCI肉瘤疾病中心。

“為滑膜肉瘤提供的治療，在消除單個部位的疾病方面非常有效，”瓊斯說。“然而，滑膜肉瘤往往會擴散到身體的其他部位——尤其是肺部。沒有任何東西，能夠持續地挽救這些珍貴的年輕患者的生命，這些患者的疾病超出了手術的范圍。”

為了更好地了解滑膜肉瘤的發展和傳播方式和原因，Jones和Cairns合作研究了SMARCB1和SS18-SSX的作用，這兩種蛋白質與滑膜肉瘤相關，它們作為一組蛋白質復合物的成員起作用，并調節參與細胞生長和發育的基因。

“許多細胞需要積累基因變化，來建立動力并成為癌癥，”瓊斯說。“然而，當一個細胞開始變成滑膜肉瘤的過程時，會發生一個非常大的、奇異的變化。兩條染色體交換臂并將一個基因的開始連接到另一個基因的末端。產生的融合蛋白SS18-SSX，需要在兩種原始蛋白質中都沒有看到的能力。”

以前，對這種融合蛋白如何推動滑膜肉瘤形成的理解，集中在包含或排除這些基因包裝復合物的特定蛋白質成員，例如SMARCB1蛋白。研究小組了解到，滑膜肉瘤不是在這些基因包裝、和調節復合物中調整蛋白質的成員，而是實際上，改變了不同復雜亞型之間的相對平衡。

瓊斯說：“這是感嘆披薩店里缺少或過多的特定配料（例如意大利辣香腸或菠蘿），與注意到每種披薩有多少可用以及每種類型的制作、或食用速度之間的區別。”“對于滑膜肉瘤中的基因包裝和調節復合物，我們的團隊，已經確定比薩餅類型比任何特定的配料都更重要。”

Cairns和Jones以及團隊的其他成員希望，由于他們現在已經確定了一個特定的基因調節蛋白復合物作為目標，藥物開發工作可以朝著更明確的方向前進。