現有的白血病治療方案，可有望治療膽管癌

膽管癌是一種罕見但具有侵襲性的癌癥，每年在英國影響超過2，000人。然而，膽汁癌的發病率每年都在穩步上升，有人估計它有朝一日可能像乳腺癌一樣普遍。

通常，很難診斷膽管癌，因為它的癥狀很少，最常見的早期癥狀是黃疸（皮膚、眼白和粘膜發黃），可能會被誤認為是其他更容易控制的疾病，例如膽結石或肝炎。在常規檢查中，也很少檢測到早期腫瘤，因為膽管位于身體深處。

正因為如此，當診斷出膽管癌時，往往已經太晚了。該疾病患者的五年生存率在5-30%之間，具體取決于癌癥的診斷時間，以及腫瘤是在肝臟內還是肝臟外。在過去的二十年里，膽管癌的死亡人數也在穩步增加。

更重要的是，患者的治療選擇非常有限。治愈膽管癌的唯一現實方法，是在可手術的情況下通過手術切除腫瘤。但我們的最新研究，可能會發現使用的癌癥治療方式，來治療膽管癌已經存在。

在過去十年中，研究人員專注于靶向參與癌細胞生長和存活的特定基因和蛋白質，以更好地了解這種類型的腫瘤。這見證了大量新藥的開發，其中一些已經在幫助改善某些患者的預后。但仍然沒有治愈方法。

在Hepatology發表的一項重要新研究中，我們的研究小組提出，藥物全反式視黃酸（ATRA）可用于幫助治療膽管癌。ATRA是維生素A的活性代謝物（小分子），ATRA參與細胞分化（其中一個細胞變成特定類型的細胞）和細胞死亡。它還用于治療某些類型的血癌，例如急性早幼粒細胞白血病。

雖然使用ATRA治療這種類型的白血病在患者中，得到了很好的證實和耐受，但對其在實體瘤中的應用的研究是有限的。

使用小鼠模型，我們的研究表明，與安慰劑治療相比，ATRA可使腫瘤縮小40%。ATRA致力于通過特定分子降低腫瘤的發生率，例如核視黃酸受體，一種控制某些蛋白質存在與否的受體。最近，研究表明ATRA抑制了一種稱為PIN1的蛋白質的表達和激活，PIN1是腫瘤細胞中致癌基因和腫瘤抑制因子的主要調節因子。

我們的團隊表明，PIN1在膽管腫瘤患者的肝活檢中含量豐富。ATRA致力于降低膽管癌細胞和動物模型中PIN1的豐度。

最好的消息是，ATRA對PIN1的影響對膽管內壁附近的健康細胞沒有負面影響。這向我們展示了PIN1在導致腫瘤中的功能，以及ATRA的特定抗腫瘤作用。我們還發現，一種名為JNK的蛋白質負責使PIN1保持穩定并在癌細胞中積累，最終促進腫瘤生長。正在進行研究以了解用ATRA（或其他類似療法）抑制PIN1，是否可以與當前的膽汁癌療法（如順鉑或吉西他濱）一起使用，還需要進行人體試驗。

但鑒于ATRA是安全的，耐受性良好，并且其使用在臨床試驗中、測試的乳腺癌和胰腺癌的癌癥，我們希望，我們的研究結果可能會迅速發展成膽管臨床試驗癌癥的未來。