研究揭示：Y-box結(jié)合蛋白如何促進(jìn)癌癥轉(zhuǎn)移

據(jù)悉，中國(guó)科學(xué)院（CAS）大連化學(xué)物理研究所（DICP）樸海龍教授課題組，揭示核苷酸結(jié)合蛋白Y-box結(jié)合蛋白1（YB1），可促進(jìn)肝臟轉(zhuǎn)移通過(guò)調(diào)節(jié)microRNA（miRNA）的生物合成來(lái)抑制癌癥。這項(xiàng)研究發(fā)表在CancerCommunications上。

研究人員發(fā)現(xiàn)，YB1可以通過(guò)與miRNA微處理器復(fù)合物DgCR8、Dicer，和末端UTP轉(zhuǎn)移酶TUTs相互作用，顯著抑制miRNA-200b和miRNA-205的生物合成和表達(dá)。然后，它上調(diào)鋅指E-box結(jié)合同源框1（ZEB1）的表達(dá)，ZEB1是癌癥轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵蛋白。

通過(guò)尾靜脈注射的小鼠模型，模擬肺癌轉(zhuǎn)移的發(fā)展，研究人員發(fā)現(xiàn)，YB1可以促進(jìn)肝細(xì)胞癌細(xì)胞的肺轉(zhuǎn)移。此外，臨床組織的轉(zhuǎn)錄組學(xué)數(shù)據(jù)表明，肝癌組織中YB1的表達(dá)與ZEB1呈正相關(guān)，與miRNA200和miRNA205b的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)。另外，miRNA200/205b-ZEB1信號(hào)通路與患者預(yù)后，也顯著相關(guān)。