乳腺癌治療中添加檢查點(diǎn)抑制有沒(méi)有帶來(lái)好處

根據(jù)ESMO虛擬全體會(huì)議期間提交的IMpassion050試驗(yàn)的主要分析，在乳腺癌的抗HER2治療中添加免疫檢查點(diǎn)抑制劑，并不能改善病理完全反應(yīng)（pCR）。該III期試驗(yàn)，是第一個(gè)報(bào)告在高危、HER2陽(yáng)性早期乳腺癌患者中，比較基于新輔助抗HER2的方案有或沒(méi)有抗PD-L1抗體atezolizumab的數(shù)據(jù)的試驗(yàn)。

高危、HER2陽(yáng)性早期乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療，是雙重抗HER2阻斷加化療。雖然抗體療法可能會(huì)增強(qiáng)先天性和適應(yīng)性免疫并激活細(xì)胞毒性，但有證據(jù)表明，與檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合使用，可能會(huì)進(jìn)一步增強(qiáng)免疫反應(yīng)。

IMpassion050評(píng)估了新輔助atezolizumab與安慰劑、在接受劑量密集蒽環(huán)類和紫杉烷類化療作為序貫治療，與抗體帕妥珠單抗和曲妥珠單抗聯(lián)合治療的患者中的療效和安全性。該試驗(yàn)，招募了454名高危HER2陽(yáng)性早期乳腺癌患者，這意味著他們的原發(fā)性乳腺腫瘤大小>2cm，并且病理證實(shí)淋巴結(jié)受累。

患者以1：1的比例隨機(jī)分配到兩個(gè)治療組，并接受6個(gè)月的新輔助治療。手術(shù)后，患者繼續(xù)使用atezolizumab與安慰劑進(jìn)行分配的治療。pCR患者繼續(xù)使用帕妥珠單抗和曲妥珠單抗，而殘留疾病患者可以改用曲妥珠單抗emtansine（T-DM1）。

共同主要終點(diǎn)是意向治療（ITT）和PD-L1陽(yáng)性人群的pCR。無(wú)事件生存期（EFS）、總生存期和安全性是次要終點(diǎn)。當(dāng)獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)判斷干預(yù)存在不利的利益風(fēng)險(xiǎn)特征時(shí)，試驗(yàn)提前停止。對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行了早期分析，其中三名患者仍在接受手術(shù)。

在ITT人群中，62.4%的atezolizumab組和62.7%的安慰劑組實(shí)現(xiàn)了pCR（p=1.0）。在PD-L1陽(yáng)性人群中，64.2%的atezolizumab組和72.5%的安慰劑組實(shí)現(xiàn)了pCR（p=0.2）。關(guān)于安全性，atezolizumab與安慰劑相比，在新輔助治療階段，3/4級(jí)不良事件（AE；51.8%與43.6%）和嚴(yán)重AE（19.5%與13.3%）的發(fā)生率分別更高。在新輔助治療期間，atezolizumab組中有4名患者死亡，而安慰劑組中沒(méi)有患者死亡。

主要作者、瑞士圣加侖乳腺中心婦科腫瘤學(xué)教授JensHuober教授說(shuō)：“總體而言，安全性與其他使用atezolizumab的聯(lián)合研究一致，沒(méi)有新的副作用。重要的是要注意這是選定的高危HER2陽(yáng)性患者群體，以證明額外藥物的潛在毒性是合理的，因?yàn)镠ER2陽(yáng)性、淋巴結(jié)陰性、較小腫瘤的患者在標(biāo)準(zhǔn)治療下效果良好。”

Huober補(bǔ)充說(shuō)：“在這種情況下，額外的免疫療法并沒(méi)有提高總體人群或任何亞組的pCR率。但是，對(duì)患者而言重要的是EFS和總生存期（OS），這是次要終點(diǎn)，我們需要更長(zhǎng)時(shí)間的隨訪，對(duì)這些結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證。此外，在三陰性乳腺癌中有一些證據(jù)表明，pCR可能不是衡量免疫療法療效的最佳終點(diǎn)。”

意大利米蘭歐洲腫瘤研究所的科學(xué)家兼高級(jí)醫(yī)師CarmenCriscitiello博士在評(píng)論這項(xiàng)研究時(shí)說(shuō)：“在試驗(yàn)水平，pCR并不是一個(gè)可靠且經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的療效終點(diǎn)，因此在出現(xiàn)是EFS的長(zhǎng)期結(jié)果。在三陰性乳腺癌中，在GeparNUEVO和KEYNOTE-522研究中，在標(biāo)準(zhǔn)新輔助治療中添加免疫檢查點(diǎn)抑制，可適度提高pCR率，但EFS在兩項(xiàng)研究中均顯著改善。”