乳腺癌治療中添加檢查點抑制有沒有帶來好處

根據(jù)ESMO虛擬全體會議期間提交的IMpassion050試驗的主要分析，在乳腺癌的抗HER2治療中添加免疫檢查點抑制劑，并不能改善病理完全反應（pCR）。該III期試驗，是第一個報告在高危、HER2陽性早期乳腺癌患者中，比較基于新輔助抗HER2的方案有或沒有抗PD-L1抗體atezolizumab的數(shù)據(jù)的試驗。

高危、HER2陽性早期乳腺癌的標準治療，是雙重抗HER2阻斷加化療。雖然抗體療法可能會增強先天性和適應性免疫并激活細胞毒性，但有證據(jù)表明，與檢查點抑制劑聯(lián)合使用，可能會進一步增強免疫反應。

IMpassion050評估了新輔助atezolizumab與安慰劑、在接受劑量密集蒽環(huán)類和紫杉烷類化療作為序貫治療，與抗體帕妥珠單抗和曲妥珠單抗聯(lián)合治療的患者中的療效和安全性。該試驗，招募了454名高危HER2陽性早期乳腺癌患者，這意味著他們的原發(fā)性乳腺腫瘤大小>2cm，并且病理證實淋巴結(jié)受累。

患者以1：1的比例隨機分配到兩個治療組，并接受6個月的新輔助治療。手術(shù)后，患者繼續(xù)使用atezolizumab與安慰劑進行分配的治療。pCR患者繼續(xù)使用帕妥珠單抗和曲妥珠單抗，而殘留疾病患者可以改用曲妥珠單抗emtansine（T-DM1）。

共同主要終點是意向治療（ITT）和PD-L1陽性人群的pCR。無事件生存期（EFS）、總生存期和安全性是次要終點。當獨立數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會判斷干預存在不利的利益風險特征時，試驗提前停止。對數(shù)據(jù)進行了早期分析，其中三名患者仍在接受手術(shù)。

在ITT人群中，62.4%的atezolizumab組和62.7%的安慰劑組實現(xiàn)了pCR（p=1.0）。在PD-L1陽性人群中，64.2%的atezolizumab組和72.5%的安慰劑組實現(xiàn)了pCR（p=0.2）。關(guān)于安全性，atezolizumab與安慰劑相比，在新輔助治療階段，3/4級不良事件（AE；51.8%與43.6%）和嚴重AE（19.5%與13.3%）的發(fā)生率分別更高。在新輔助治療期間，atezolizumab組中有4名患者死亡，而安慰劑組中沒有患者死亡。

主要作者、瑞士圣加侖乳腺中心婦科腫瘤學教授JensHuober教授說：“總體而言，安全性與其他使用atezolizumab的聯(lián)合研究一致，沒有新的副作用。重要的是要注意這是選定的高危HER2陽性患者群體，以證明額外藥物的潛在毒性是合理的，因為HER2陽性、淋巴結(jié)陰性、較小腫瘤的患者在標準治療下效果良好?！?br />

Huober補充說：“在這種情況下，額外的免疫療法并沒有提高總體人群或任何亞組的pCR率。但是，對患者而言重要的是EFS和總生存期（OS），這是次要終點，我們需要更長時間的隨訪，對這些結(jié)果進行驗證。此外，在三陰性乳腺癌中有一些證據(jù)表明，pCR可能不是衡量免疫療法療效的最佳終點?！?br />

意大利米蘭歐洲腫瘤研究所的科學家兼高級醫(yī)師CarmenCriscitiello博士在評論這項研究時說：“在試驗水平，pCR并不是一個可靠且經(jīng)過驗證的療效終點，因此在出現(xiàn)是EFS的長期結(jié)果。在三陰性乳腺癌中，在GeparNUEVO和KEYNOTE-522研究中，在標準新輔助治療中添加免疫檢查點抑制，可適度提高pCR率，但EFS在兩項研究中均顯著改善?！?br />