免疫抑制藥物通常可以降低化療耐藥性

根據(jù)發(fā)表在Brain上的西北醫(yī)學(xué)研究，目前用于預(yù)防移植器官排斥的藥物，也可以降低膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的化療耐藥性。

神經(jīng)外科副教授、該研究的資深作者AtiqueAhmed博士表示，該藥物可防止膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞利用分子可塑性來規(guī)避化療，西北醫(yī)學(xué)研究人員，目前正致力于將這些發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用。

“這些癌細(xì)胞，具有很強(qiáng)的適應(yīng)性，這也是它們抵制我們當(dāng)前療法的原因之一，”艾哈邁德說。“因?yàn)槲覀冋谥匦吕靡环N已經(jīng)批準(zhǔn)的藥物，這可以加快臨床測試。”

膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是一種特別致命的腦癌，患者在確診后的預(yù)期壽命通常很短。目前的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)是手術(shù)切除、放療和化療。治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤最有效的化療藥物是替莫唑胺，它會破壞癌細(xì)胞中的嘌呤分子。嘌呤對于DNA合成至關(guān)重要，因此嘗試使用這種“壞”嘌呤的細(xì)胞最終會死亡。

然而，根據(jù)艾哈邁德的說法，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞具有非凡的適應(yīng)性，使它們能夠積累對治療的抵抗力。神經(jīng)外科的PaulC.Bucy教授RogerStupp醫(yī)學(xué)博士和神經(jīng)腫瘤學(xué)部Ken和RuthDavee神經(jīng)病學(xué)系副教授PriyaKumthekar醫(yī)學(xué)博士，是發(fā)表在Brain上的研究的合著者。神經(jīng)外科副教授AtiqueAhmed博士是資深作者。

“根據(jù)它們的微環(huán)境，它們可以在分子水平上獲得不同的形式和形狀，”艾哈邁德說。“一旦他們獲得了這種抵抗力，癌癥就會卷土重來，而且通常非常具有侵略性。”

在這項(xiàng)研究中，Ahmed和他的合作者分析了用替莫唑胺治療的、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞的表觀遺傳譜，發(fā)現(xiàn)特定基因在治療過程中受到調(diào)節(jié)。一種被調(diào)節(jié)的基因ARL13B，因其在纖毛中的作用而聞名。在這種情況下，該基因幫助癌細(xì)胞處理自身的嘌呤，阻止受污染的嘌呤傷害癌細(xì)胞。“他們制造新鮮的嘌呤，他們可以避免化療破壞的嘌呤，”艾哈邁德說。

在實(shí)驗(yàn)中，抑制ARL13B通路迫使膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞依賴受損的嘌呤，而這種通路可以被先前開發(fā)的藥物：霉酚酸酯阻斷。一種通常用于器官移植的免疫抑制藥物，該藥物會阻止膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞產(chǎn)生新鮮的嘌呤，并依賴受損的嘌呤。當(dāng)在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤模型中與化療聯(lián)合時(shí)，嗎替麥考酚酯增強(qiáng)了替莫唑胺的治療效果。

根據(jù)Ken和RuthDavee神經(jīng)腫瘤學(xué)部副教授、該研究的合著者PriyaKumthekar醫(yī)學(xué)博士的說法，霉酚酸酯已經(jīng)獲得批準(zhǔn)的事實(shí)，應(yīng)該會加速從工作臺到床邊的轉(zhuǎn)換。

“重新利用藥物，而不是新藥，可以更快地開發(fā)其在任何特定疾病中的應(yīng)用，因?yàn)閷θ祟惖陌踩杂辛烁玫牧私猓盞umthekar說，他也是血液學(xué)部的醫(yī)學(xué)副教授和腫瘤學(xué)。