肥胖結直腸癌生存期較差與較低的化療劑量有關

2021年ESMO世界胃腸癌大會上報告的一項大型薈萃分析結果顯示，肥胖的結直腸癌患者，接受的輔助化療累積劑量相對于其體表面積（BSA）低于非肥胖患者。進一步的發現表明，累積相對化療劑量與存活率相關，因此，可以解釋在接受結腸直腸癌輔助化療的肥胖患者中，觀察到的較差的存活率。

“輔助化療是根據一個人的體表面積來給藥的，體表面積是根據他們的身高和體重計算出來的。但在肥胖患者中具有高體重指數（BMI），并且更有可能有高BSA，劑量是通常限制或基于理想化的體重，因為擔心大劑量可能會增加副作用。這意味著肥胖患者可能會按比例接受較低劑量的化療“報告主要作者，癌癥科學部的科琳娜斯拉溫斯基，大學癌癥科學系英國曼徹斯特。

“我們的研究表明，增加體重指數與結直腸癌患者輔助化療的累積，相對劑量適度減少之間存在關聯。我們還發現，累積相對劑量增??加與生存率提高之間存在關聯，”她說。“這支持更近發布的ASCO指南，即應使用基于體重的完整化療劑量，來治療肥胖的成年患者?！?br />

ESMO胃腸腫瘤學院成員、英國劍橋阿登布魯克醫院的伊麗莎白·史密斯（ElizabethSmyth）在評論這些發現時說：“高BMI的劑量減少，可能與輔助化療治療的切除結腸癌的治愈率降低有關?！彼a充說，“輔助化療有可能治愈治愈性手術后殘留微轉移疾病的患者，因此，我們必須更大限度地為所有患者帶來益處?！?br />

許多先前的研究表明，肥胖的結直腸癌患者，比非肥胖患者的預后更差。但是這些研究的局限性使得很難得出較高的體重指數，是否與生存直接相關，或者這種關聯是否歸因于其他因素，如治療（即給藥劑量）。

“一個重要的因素是，如何計算個體患者的化療劑量。我們進行了我們的研究，以更好地了解BMI、化療劑量和結直腸癌生存率之間的關系，”Slawinski解釋說。OCTOPUS研究分析了7269名在四項大型隨機試驗中、接受結腸癌和/或直腸癌治愈性手術后接受輔助化療的患者的數據。研究人員檢查了BMI與化療劑量之間的關系，以及化療劑量與存活率之間的關系。

“我們研究了兩種方法，來衡量接受了多少化療作為實際標準劑量與預期標準劑量的比例：平均累積相對劑量（ACRD）和平均相對劑量強度（ARDI）?！盇CRD是整個化療過程中，實際接受的總預期標準劑量（每單位體表面積）的比例。

然而，ARDI也考慮了治療的持續時間，是實際接受的預期標準劑量強度（每單位BSA的總劑量除以治療周數）的比例。兩種測量，均取方案中藥物數量的平均值，并以百分比表示。結果表明，ACRD增加5%與無病生存率的改善顯著相關（風險比0.953，95%置信區間0926，0.980，p=0.001）?？偵嫫谝才cACRD相關。然而，與ARDI沒有顯著關聯。

Slawinski認為，存活率和ARDI之間缺乏關聯，可能是因為ARDI是減少化療總（累積）劑量的一種不太敏感的衡量標準。進一步的研究結果表明，BMI每增加5kg/m2與第一個化療周期中化療的相對劑量減少2%以及ACRD和ARDI減少1%相關。這意味著與BMI為22.5kg/m2的非肥胖患者相比，BMI為37.5kg/m2的肥胖患者的ACRD和ARDI會降低3%。

“這些結果表明，BMI升高與第一個治療周期中化療的相對劑量減少，和ACRD的適度減少有關。這些通過次優治療產生的間接影響，可能解釋了肥胖患者生存率下降的原因，而不是肥胖的直接影響例如，源于腫瘤生物學，”斯拉溫斯基總結道?！暗侥壳盀橹?，我們的結果支持給予肥胖患者根據他們的體重進行全劑量化療。但我們仍在探索毒性數據，檢查BMI、劑量上限、毒性和生存之間的關系，”她警告說。

“毒性有可能降低生活質量，并可能危及生命。并且可能還有其他原因導致減少化療劑量，例如合并癥，因此劑量和治療決策針對患者進行個體化是很重要的?！笔访芩雇猓骸斑@項研究的主要信息是，我們應該考慮在接受輔助化療的高BMI患者中是否需要減少劑量?！钡a充說：“給藥化療很復雜，不僅包括體重，還包括健康、合并癥，包括腎功能和二氫嘧啶脫氫酶（DPD）測試結果?！?br />

史密斯認為，在改變做法之前還需要更多的研究?！翱赡苄枰M行前瞻性研究，來檢查更高劑量化療的影響，尤其是在診斷出患有癌癥和肥胖的患者比例增加的情況下。”目前，她總結道：“在做出化療劑量決定時，我們應該考慮到患者的所有方面。在這項研究中，減少劑量，似乎確實與較差的生存率有關，但為了安全起見，這些可能仍然是必需的?！?br />