免疫細胞聚集可增強化療在胰腺癌中的作用

倫敦瑪麗皇后大學的一項新研究表明，可以刺激免疫細胞組裝成胰腺癌內的特殊結構，這樣，至少在臨床前模型中，研究人員可以證明化療療效有所提高。

正如更近的COVID-19大流行所強調的那樣，身體的免疫系統是抵御感染等疾病的關鍵防御系統。同樣的免疫系統也可以幫助我們對抗癌癥。然而，胰腺癌是不同的。這種癌癥類型的一個關鍵特征是胰腺癌細胞被稱為基質的致密、不可穿透的屏障包圍，這通常會阻止免疫細胞進入腫瘤。出于這個原因，免疫療法利用人體免疫系統的力量殺死癌細胞的藥物，在治療胰腺癌方面取得的成功有限，而它們在對抗其他癌癥類型（包括皮膚癌和肺癌）方面卻很有效。

研究發現，在一些胰腺癌患者中，免疫細胞可以在基質內聚集成稱為三級淋巴結構（TLS）的簇，這與改善患者的生存結果有關。然而，并非所有胰腺癌患者都會自然形成TLS。考慮到這一點，在這項研究中，該團隊著手研究TLS在胰腺癌中的結構和作用，并評估它們的抗腫瘤活性。

為了確定人類胰腺癌中是否存在TLS，該團隊分析了患者捐贈給胰腺癌研究基金組織庫的組織樣本。在這項研究中，TLS的定義是富含B細胞、T細胞和樹突細胞的組織區域的存在，這三種細胞類型在免疫反應中具有重要作用。通過使用專門的染色技術來可視化樣本中存在的不同細胞類型，該團隊發現TLS僅存在于被分析樣本的三分之一患者中。

為了研究TLS在胰腺癌中的發展，該團隊生成了胰腺癌的臨床前小鼠模型。起初模型中不存在TLS，然而，在將兩種信號蛋白（稱為淋巴趨化因子）注射到小鼠的腫瘤中后，B細胞和T細胞浸潤到腫瘤部位并組裝成TLS。

TLS誘導可提高化療效果，然后該團隊將趨化因子注射液與吉西他濱（一種常用于治療胰腺癌患者的化學療法）結合使用。吉西他濱和趨化因子注射的組合使小鼠的腫瘤更小，這種效果是單獨使用任何一種治療都無法實現的。

領導這項研究的倫敦瑪麗女王大學肝臟和胰腺外科教授、巴特斯健康NHS信托顧問HemantKocher說：“胰腺癌被稱為冷腫瘤，這意味著它附近沒有很多免疫細胞。癌癥試圖對抗它，在這項研究中，我們已經表明，免疫細胞不僅可以被利用，而且可以在胰腺癌的臨床前模型中組裝成TLS，從而使化療更有效。”

“TLS的形成對于在腫瘤附近建立抗腫瘤反應，以克服基質屏障帶來的問題至關重要。這些發現表明，將化學療法與適當的免疫療法相結合以刺激腫瘤微環境中的免疫細胞，可用于針對胰腺癌量身定制更個性化的治療方法。”

在臨床前模型中，TLS形成后觀察到的抗腫瘤活性與B細胞觸發樹突狀細胞的激活有關，這是啟動免疫反應所必需的。研究結果表明，淋巴趨化因子與化療聯合使用時，可能代表一種可行的治療策略，可促進抗腫瘤免疫反應，從而帶來更好的臨床結果。

由于這項研究使用了小鼠模型，因此現在需要進一步研究以確定是否可以在其他實驗模型和患者中觀察到相同的結果。該團隊認為，更詳細地了解TLS的形成可能有助于開發個性化療法，從而利用人體自身免疫系統的潛力來對抗癌癥。