結直腸癌大咖訪談：抗EGFR治療與KRAS抑制劑

近期FDA 批準了一種新的每兩周一次 500 mg/m 2 的西妥昔單抗給藥方案，用于KRAS 野生型、 表達EGFR的 結直腸癌（CRC）患者 。根據(jù)這一決定，當該藥物用作單一療法或與化學療法聯(lián)合使用時，除了先前已被批準用于所有已批準適應癥的每周給藥方案之外，現(xiàn)在還提供每兩周給藥方案。

安德森癌癥中心胃腸癌專家Ajani教授、UCLA外科Wainberg教授討論了 FDA 對 mCRC 西妥昔單抗給藥方案的更新以及調整二線治療決策的重要性與患者目標，以及每兩周一次西妥昔單抗治療患者的益處；以及使用瑞戈非尼或 TAS-102（Lonsurf）治療復發(fā)/難治性疾病患者的建議和對有效的 KRAS G12C 選擇性抑制劑。

mCRC西妥昔單抗給藥方案的變化

Wainberg：西妥昔單抗已經存在很長時間了，因為一些醫(yī)生因皮疹副作用使用較少。但是，對于大多數(shù)在美國接受 EGFR 抗體治療的患者來說，它仍然是主要療法的一部分。

Ajani : FDA批準 500 mg/m 2，每 2 周一次。一些研究和薈萃分析表明，終點沒有差異，例如總體生存率和 PFS [無進展生存率]。每 2 周一次的優(yōu)點是您可以將其與基于奧沙利鉑的方案同步，但卡培他濱+奧沙利鉑除外——這可能是一個問題。但 FOLFIRI [5-氟尿嘧啶、亞葉酸、伊立替康] 或 FOLFOX [5-氟尿嘧啶、亞葉酸、奧沙利鉑] 每 2 周的方案很受歡迎，甚至在 FDA 批準之前，它就已在安德森癌癥中心使用，耐受性很好。

在 mCRC 中抗 EGFR 治療

Wainberg：當我們談論未接受 EGFR 抑制劑的患者的二線治療時，在美國我們傾向于使用 FOLFIRI。如果我現(xiàn)在還沒有使用過 EGFR 抑制劑，那么我會在左側RAS野生型腫瘤患者中使用。在一個非常大的系列 CALGB 80405研究 中，響應率僅為 10% 或 15%。結腸癌的一線至二線治療反應率大幅下降。從本質上講，我認為 FDA 允許我們在一線或二線設置中使用這些新的給藥方案，并具有一定程度的舒適度。

Ajani：另外，方便病人是一件大事。他們每兩周來一次而不是每周來一次會更容易。

mCRC的后線治療選擇及KRAS G12C 抑制劑

Wainberg：一旦我們通過二線治療后，結腸癌就會很難治。我們有 FDA 批準的藥物，如瑞戈非尼和 TAS-102，但我們仍在努力尋找更好的組合。最近可能已經看到 TAS-102+貝伐單抗組合可改善 PFS。

每個人都在談論KRAS G12C，這也是RAS突變，我們不使用 EGFR 抑制劑。直到兩三年前，我們甚至不知道它是 G12C，但現(xiàn)在我們將它們與 KRAS 結合在一起。現(xiàn)在我們有了有效的藥物，即有效的選擇性 KRAS G12C 抑制劑。在我看來，這些治療結腸癌的藥物沒有很多單藥活性。

有趣的是，大約 6 個月前在Cancer Discovery 上發(fā)表了一項研究。這表明結腸癌對 KRAS G12C 抑制劑耐藥機制的要素之一是 EGFR 上調。關注 FGFR 與 KRAS G12C 抑制劑組合的興趣激增。也將是下一步研究的重點。