遺傳學家揭示突變如何導致兒童癌癥逆轉

都柏林三一學院的遺傳學家發現了一種名為H3K27M的特定基因突變，如何導致一種毀滅性的、無法治愈的兒童癌癥，稱為彌漫性中線膠質瘤（DMG），并且在實驗室研究中使用模型細胞類型成功逆轉其影響，以減緩癌細胞的生長與靶向藥物。

他們的具有里程碑意義的工作，剛剛發表在領先的國際期刊NatureGenetics上，將對DMG進展的遺傳學的重要新理解轉化為一種極具前景的靶向治療方法，并為未來改進治療提供了重大希望。

科學家們呼吁立即開始臨床試驗，以評估一種已獲批的名為EZH2抑制劑的藥物。這些藥物靶向與DMG相同的關鍵生物學通路，就像它們在淋巴瘤和肉瘤（成人常見的兩種癌癥）中取得的成功一樣。

Trinity遺傳與微生物學院教授AdrianBracken領導了這項研究。他說：“我們在DMG腫瘤的研究中向前邁進了一大步，希望這些見解能幫助我們在未來設計和實施基于腫瘤學的精準治療DMG患者的方法。”

至關重要的是，EZH2抑制劑藥物具有已經獲得美國食品和藥物管理局批準用于治療兩種類型的成人癌癥。我們建議這些藥物可能對患有DMG的兒童產生影響，因此，呼吁接下來開始臨床試驗。

像DMG這樣的小兒神經膠質瘤，是更具破壞性的兒童癌癥之一。腫瘤通常出現在大腦中，治療起來非常具有挑戰性，預后極差。因此，迫切需要有效的治療選擇。

克拉姆林圣母兒童醫院兒科顧問腫瘤學家JanePears博士說：“盡管盡了更大努力，這些腫瘤仍然是對兒童及其家人的毀滅性診斷。我們目前可以提供的更佳治療方法，可能是延長生存幾個月，但不能治愈。我們現在正在進入一個激動人心的時代，在分子水平上擴展我們對這種疾病的認識，這反過來將引導我們走向更有針對性的治療。感謝科學家之間的合作轉化努力，例如Bracken教授和他在實驗室工作的團隊，以及臨床環境中的醫生，這有望改善我們所有人都非常希望看到的結果。”

在談到這項工作的重要性時，三一大學轉化癌癥醫學教授兼三一圣詹姆斯癌癥研究所（TSJCI）學術主任MaeveLowery說：“這些發現有可能改變DMG腫瘤的治療前景并改善結果，對于患有這種具有挑戰性的疾病的兒童。重要的是，這項關鍵工作說明了精準腫瘤學方法的成功，了解癌癥如何在基因組水平上發展可以加速開發更有效、副作用更少的治療方法。TSJCI的精準腫瘤學研究計劃由Bracken教授領導的，將在這一成功的基礎上繼續為成人和兒童癌癥開發新的和創新的治療策略。”

幫助資助這項研究的腦腫瘤慈善機構的研究負責人貝基·伯奇博士說：“這是一個非常有希望的發現，我們希望現在可以為開發針對中線彌漫性兒童的新的和有針對性的治療方法鋪平道路。神經膠質瘤（DMGs），由于平均生存期仍然短得令人心碎，不到12個月，我們迫切需要找到新的選擇來幫助減緩這種罕見、且經常無法手術的癌癥的生長，并讓診斷出的兒童有更多的生存時間。真是令人興奮我們現在更好地了解特定基因突變如何驅動疾病，更重要的是，可以抑制這一過程的藥物已經在其他癌癥中進行了測試。如果進一步的研究現在可以設計EZH2抑制劑以更有效地靶向DMG細胞，我們希望這些藥物能夠迅速進入臨床試驗，用于診斷患有這種破壞性疾病的兒童。”

通常，開發有效的癌癥治療方法，可能需要數十年時間；事實上，科學家們可能需要數年時間才能開發出相關細胞類型的模型系統，讓他們有機會“看透基因”。

這樣的調查首先可以幫助我們了解癌癥的功能。然后，這些信息提供了關于我們如何對抗它們的所有重要線索。進一步的實驗室研究可以磨練這些方法，最終為臨床試驗打開大門，如果幸運的話，還可以改進治療方法。

因此，這項研究背后的科學家們在與DMG的斗爭中取得了長足的進步，在基因水平上發現了這種疾病的關鍵方面；提出了針對它的可用策略；并創建了該疾病的模型，該模型可用于后續工作以推進進一步改進的治療策略。