國外專家發現侵襲性癌癥的新治療靶點

新研究表明，腫瘤細胞中的一種蛋白質可以靶向治療某些類型的侵襲性癌癥，包括腦、血液、皮膚和腎。來自劍橋大學和哈佛大學的WellcomeSanger研究所的科學家們，已經確定了一種在將正常組織轉化為癌癥方面起著關鍵作用的蛋白質，作為藥物開發的可能目標。

抑制這種蛋白質可有效破壞實驗室模型（包括細胞系和小鼠）中的癌細胞，同時使健康細胞不受傷害。發表在MolecularCell上的這項研究提供了強有力的證據，表明開發阻斷被稱為METTL1的RNA修飾蛋白的藥物可以為患有侵襲性腦癌、血液癌、皮膚癌和腎癌的人提供新的治療選擇。

RNA修飾蛋白，尤其是METTL家族，與細胞復制密切相關。這些蛋白質在某些癌細胞中的含量較高，包括一些腦癌、血液癌、胰腺癌和皮膚癌，并且與較差的結果有關。此前，Tzelepis博士和他在劍橋大學的團隊以及他們在WellcomeSanger研究所的合作者使用CRISPR-Cas9基因編輯技術來篩選癌細胞的脆弱點。

研究人員確定了METTL1基因——一種產生RNA修飾METTL1蛋白的基因，作為藥物開發的目標。在一項基于該研究的新研究中，劍橋大學威康桑格研究所和哈佛大學的研究人員現在發現，導致METTL1蛋白水平升高的METTL1基因突變會導致細胞復制得更快，轉變為癌性狀態，產生高度侵襲性的腫瘤。

當該團隊通過敲除基因來抑制METTL1蛋白時，它阻止了癌細胞的生長，同時在實驗室和小鼠模型中保持正常健康細胞不受傷害，這表明它將成為癌癥治療的一個很好的目標。

該團隊還開發了一種類似蛋白質的小分子抑制劑METTL3，以幫助治療急性髓系白血病，該抑制劑將于2022年進入臨床試驗。希望這項新研究為開始開發類似的靶向METTL1的藥物，如果METTL1基因發生突變或其蛋白質水平高，則可用于治療更廣泛的侵襲性癌癥。

由于METTL1蛋白在結果較差的癌細胞中升高，因此它還可以用作生物標志物，為治療計劃提供信息，并確定開發藥物后哪些人會受益，以確保臨床試驗盡可能簡化和個性化。