細胞毒性藥物可增加癌細胞的抵抗力

癌細胞有時會對化療中使用的細胞毒性藥物產生耐藥性，因此，弄清楚為什么治療不起作用以及為什么它甚至可能會破壞其自身的目的是很重要的。

挪威科技大學（NTNU）生物醫學系教授KaisaLehti說：“我們還不太了解這種對化療的耐藥性如何發展，更不了解癌癥中的微環境如何影響這一過程。”實驗室科學。

Lehti領導了這項工作，以了解更多關于癌組織如何對特定形式的化學療法產生耐藥性的信息。赫爾辛基大學、卡羅林斯卡學院和NTNU合作進行了這項研究。結果現已發表在備受推崇的《自然通訊》雜志上。

標準治療可能失敗

卵巢癌每年影響約500名挪威婦女。如果癌癥能被及早發現，幾乎所有患者都能在前五年存活。但如果晚點被發現，生還的機會就差很多了。因此，尋找有效的治療方法非常重要。

卵巢癌的標準治療方法之一稱為鉑類化療，細胞毒素之所以如此命名是因為它們含有鉑化合物，它們通常可有效治療各種癌癥。不幸的是，癌細胞經常對這種特殊的鉑化療產生耐藥性，解決之道在于細胞毒素本身如何改變癌癥細胞和他們的環境。

細胞毒素改變癌細胞和環境

Lehti總結了這個過程：“細胞毒素可以改變癌細胞發送和感知信號的方式，并可以改變細胞周圍的微環境。”這種變化，使癌細胞能夠承受細胞毒素造成的損害，從而在化療攻擊中存活下來。研究人員在通常圍繞癌細胞的一層組織中發現了這個難題的關鍵。

“稱為細胞外基質或ECM的蛋白質纖維化網絡圍繞著癌細胞，尤其是更具侵襲性的細胞，”Lehti說。當身體試圖修復損傷時，就會形成纖維化組織。癌細胞周圍有ECM網絡的纖維化組織主要由正常結締組織細胞產生，但是網絡中的癌細胞和結締組織細胞，可以改變這種組織本身。

“以前，我們不知道癌細胞和細胞外基質之間的通訊如何受到癌癥的發展、及其對化學療法的反應的影響，甚至本身會影響，”Lehti說。但我們現在對此了解更多。

眾所周知，周圍ECM組織中的化學和機械信號，可以幫助癌癥發展其擴散和抵抗治療的能力。“來自ECM的某些信號，可以嚴重改變癌細胞對鉑類細胞毒性藥物的抵抗力，”KaisaLehti教授解釋說。因此，細胞毒素可以幫助改變癌細胞周圍的微環境，以及癌細胞接收和感知環境中有助于它們抵抗細胞毒素的信號的能力。