專家訪談：卵巢癌的多學科治療

盡管基于鉑的化療一直是治療卵巢癌患者的治療支柱，但復發和耐藥性的持續挑戰強調了多學科治療方法的重要性，造成這種情況的原因之一是因為可能存在對治療具有抗性的預先存在的腫瘤細胞群，盡管這些腫瘤細胞可能會休眠，但以后它們可能會重新填充癌癥；預先使用可能針對這種腫瘤細胞群的聯合療法將非常重要。

正在進行的使用 PARP 抑制劑、抗體藥物偶聯物，甚至在復發情況下進行手術的研究都有希望。UCLA婦產科教授兼婦科癌癥外科醫生Memarzadeh 博士重點介紹了這些正在進行的旨在改善卵巢癌患者預后的多學科研究方向。

在對鉑敏感疾病患者可用的 PARP 抑制劑進行測序時，需要考慮哪些因素？

目前，盡早利用PARP抑制劑是最好的方法。這樣做的基本原理是 PARP 敏感性的替代生物標志物是鉑敏感性，并且眾所周知，隨著時間的推移，腫瘤會變得更加耐鉑。隨著我們更多地了解 PARP 抗性的機制，并考慮可以克服這一挑戰的聯合療法，這種情況在未來可能會發生變化。

此外，新出現的數據表明，PARP 抑制劑可能能夠替代化療，適用于生殖系BRCA攜帶者或具有體細胞BRCA樣突變的腫瘤。

在復發性卵巢癌中正在研究的方法有哪些？

Mirvetuximab soravtansine 可能會用于復發情況。在 2021 年 ASCO 年會上報告的 1/2 期 FORWARD II 試驗的結果顯示了有希望的數據。這種組合耐受性良好，重要的是，這種活性在葉酸受體 α 表達水平高的腫瘤中更為明顯。

在免疫治療方面，我們應該首先看檢查點抑制劑的作用來分解它。不幸的是，到目前為止，檢查點抑制劑在卵巢癌中的結果并不樂觀。部分挑戰是卵巢癌不是免疫“熱”腫瘤，并且沒有大量的腫瘤突變負荷或新抗原呈現。對這些檢查點抑制劑反應的生物標志物也不是很清楚。此外，為了在卵巢癌中使用這些檢查點抑制劑取得成功，需要啟動和激活這些耗盡的 T 細胞群。顯然，T細胞在腫瘤中，有證據表明腫瘤浸潤淋巴細胞數量較多的腫瘤預后較好。

目前正在研究的另一種免疫療法方法，特別是“冷”腫瘤，是使用過繼性 T 細胞轉移、CAR T 細胞療法和其他細胞療法。這些方法可能可能是有希望的，但迄今為止的結果在實體瘤中還沒有成功。

卵巢癌復發后，能否手術？

近期發表的 2 項隨機試驗，DESKTOP 3和 3 期 SOC1，研究了復發性卵巢癌手術。這兩項試驗都表明，在癌癥完全可切除的患者中，在復發情況下進行手術可以改善這些患者的預后。正如這些試驗所證明的那樣，選擇接受手術的患者至關重要。無鉑間隔時間越長，結果越好。此外，在復發情況下，患有孤立腫瘤的患者可以完全減瘤并在手術過程中切除，具有改善的結果。

影像引導的消融存在哪些問題？

這是UCLA提供的一種令人興奮的方法，但它必須針對患者進行個性化分析。我們必須看腫瘤的位置，這對寡轉移性轉移性疾病的患者更有效。在做出此決定時，位置以及腫瘤部位的數量很重要。正在進行的研究將解決將這些消融技術與其他治療方法（例如免疫療法）結合使用是否可以在靶向癌癥方面產生更持久的反應。

Niraparib可否作為單一藥物和組合使用？

Niraparib是 FDA 批準的 3 種卵巢癌 PARP 抑制劑之一。您能否討論 PRIMA 3 期（NCT02655016）和 ROCSAN 2/3 期（NCT03651206）試驗的數據？他們如何幫助我們理解將尼拉帕利作為單一藥物和組合使用？

PRIMA 3 期試驗將尼拉帕利作為卵巢癌患者一線治療的維持治療。這項試驗告訴我們，這種藥物在這種情況下有好處。在改善無進展生存率方面，所有患者都看到了這種益處，但在腫瘤中存在同源重組缺陷的患者中尤為明顯。這說明了擁有對這些 PARP 抑制劑反應的有效生物標志物的重要性。

ROCSAN 2/3 期試驗很有趣，因為它正在檢查復發性卵巢癌和子宮癌肉瘤患者。在這項試驗中，化療與單獨的尼拉帕利、以及尼拉帕利聯合 PD-1 抑制劑進行了比較；以觀察PARP 抑制劑單獨或組合是否可以在卵巢癌復發時替代化療。選擇癌肉瘤的理由是這些腫瘤可能具有高 DNA 損傷反應活性和高TMB。