癌細胞的生長因素能為癌癥治療帶來希望

為了讓細胞生長和分裂，它需要產生新的蛋白質，這也適用于癌細胞。在ScienceAdvances上發表的一項新研究中，卡羅林斯卡學院的研究人員研究了蛋白質eIF4A3及其在癌細胞生長中的作用，研究表明，通過阻斷或減少這種蛋白質的產生，其他過程會導致癌細胞的生長和細胞分裂停止并更終死亡。

身體的正常細胞分裂受到仔細控制，細胞中的基因調節何時開始和停止細胞分裂。有時這種平衡被打破，細胞繼續不受限制地分裂。一段時間后，小集合細胞develops-癌癥可能即將形式。

“當細胞生長時，會產生新的蛋白質，其中包括將細胞的DNA信息翻譯成mRNA，這是產生蛋白質的基礎。細胞還需要為細胞的小工廠制造rRNA，即負責產生蛋白質的核糖體，”進行這項研究的卡羅林斯卡醫學院醫學生物化學和生物物理學系JiriBartek教授研究小組的合著者和成員MikaelLindstr?m副教授說。

在這項研究中，研究小組調查了培養的癌細胞和癌組織，其中eIF4A3蛋白的表達高于正常組織。通過添加合成產生的小分子，以后可以進一步開發成成品藥物，可以檢查eIF4A3的產生。研究人員隨后在癌細胞中發現了兩種不同的變化。“首先，我們看到eIF4A3的阻斷激活了蛋白質p53，這種蛋白質在對抗癌細胞中起著重要作用，”醫學生物化學和生物物理學系博士后研究員、該論文的第一作者DimitrisKanellis說。

蛋白質相互抵消

然而，許多類型的腫瘤面臨的一個挑戰是，p53蛋白的陽性功能被另一種蛋白MDM2抵消。“有趣的是，我們注意到阻斷eIF4A3也意味著MDM2蛋白發生了變化。這種變化有助于維持和加強p53，當我們想要抑制癌細胞的生長時可能是有益的，”DimitrisKanellis繼續說道。該研究的主要結論表明，

eIF4A3的消耗或抑制會激活p53，通過破壞核糖體生物合成來改變蛋白質的制造過程，從而抑制癌細胞的生長。

癌癥患者的新機遇

對eIF4A3蛋白重要性的了解為更好、更有效地治療癌癥患者開辟了新的機會。“這一發現非常重要，因為這種靶向治療可能代表了一種新的化療方法，例如在結腸癌中，癌細胞通常具有高水平的核糖體和快速生長。另一個例子是肉瘤，身體的癌癥該研究的通訊作者MikaelLindstr?m和JiriBartek教授說，有時MDM2會產生過量，這增加了更有效治療的機會。

這些發現，為進一步的研究提供了重要的基礎。然而，由于該研究主要在培養的癌細胞和臨床腫瘤材料中進行，因此阻斷eIF4A3將如何影響體內癌癥的生長還有待觀察。“阻斷eIF4A3的化合物與已經用于治療癌癥的藥物之間，也可能存在協同作用，我們現在將進一步研究這些藥，”MikaelLindstr?m總結道。