如何甄別有效的新型個(gè)性化放療方法？

來(lái)自克利夫蘭診所、凱斯西儲(chǔ)大學(xué)醫(yī)學(xué)院和莫菲特癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn)，基因組調(diào)整輻射劑量（GARD）可用于個(gè)性化放療（RT），以更大限度地提高給定物理放療劑量的治療效果。

該研究發(fā)表在《柳葉刀腫瘤學(xué)》雜志上，在七種不同癌癥類型的大量患者中，驗(yàn)證了GARD與放射治療結(jié)果之間的關(guān)聯(lián)。

“與物理放療劑量相反，物理放療劑量是衡量機(jī)器輸出并輸送給患者的劑量，GARD量化了該輸送劑量對(duì)個(gè)體患者的生物學(xué)效應(yīng)，”克利夫蘭診所放射腫瘤學(xué)家和凱斯西儲(chǔ)大學(xué)說(shuō)該研究的第一作者，大學(xué)醫(yī)學(xué)院副教授JacobG.Scott。“我們通過(guò)觀察1，600多名患者發(fā)現(xiàn)，輻射的物理劑量與結(jié)果（首次復(fù)發(fā)時(shí)間和總生存期）無(wú)關(guān)，但GARD確實(shí)如此?！?br />

該研究代表了對(duì)輻射臨床效果的可量化參數(shù)的驗(yàn)證；一個(gè)參數(shù)，可作為每個(gè)患者接受放療的治療益處的預(yù)測(cè)指標(biāo)。據(jù)莫菲特癌癥中心放射腫瘤學(xué)家JavierTorres-Roca稱，這項(xiàng)新研究改變了放射治療領(lǐng)域。

“從歷史上看，放療領(lǐng)域已經(jīng)接受了放射治療，一種物理治療，會(huì)在腫瘤反應(yīng)、毒性、致癌作用等方面對(duì)患者產(chǎn)生生物學(xué)或臨床影響，”托雷斯-羅卡說(shuō)。“但是，到目前為止，放射腫瘤學(xué)家一直假設(shè)患者的生物學(xué)效應(yīng)是一致的。GARD提供了第一個(gè)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的方法來(lái)量化每個(gè)患者的放療生物學(xué)效應(yīng)，并告訴您更多關(guān)于臨床結(jié)果和益處的方法，RT大于物理劑量。”

兩位作者都提出，放射治療的新范式應(yīng)該將GARD納入所有患者，因?yàn)樗峁┝擞嘘P(guān)其治療益處的關(guān)鍵信息。放射腫瘤學(xué)領(lǐng)域在將通過(guò)基因組學(xué)學(xué)到的新生物學(xué)轉(zhuǎn)化為治療益處方面一直落后，并且尚未進(jìn)入精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代，在該時(shí)代，患者特定的基因組數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)治療決策。

為了推動(dòng)該領(lǐng)域向前發(fā)展，擺脫一刀切的方法，合作者團(tuán)隊(duì)在之前的一項(xiàng)研究中成功設(shè)計(jì)并引入了GARD的概念。GARD源自基于基因表達(dá)的輻射敏感性指數(shù)（RSI）和給予患者的物理劑量，使用用于描述對(duì)輻射的生物反應(yīng)的典型線性二次模型。

簡(jiǎn)而言之，GARD反映了給定的物理劑量對(duì)個(gè)體患者的影響。目前，測(cè)量RT的劑量是在機(jī)器上完成的，到目前為止，該領(lǐng)域一直假設(shè)給定劑量的臨床或生物學(xué)效應(yīng)是均勻的。“在當(dāng)前護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)范圍附近改變輻射劑量與結(jié)果無(wú)關(guān)，但劑量的影響是，”托雷斯-羅卡說(shuō)。“GARD預(yù)測(cè)放射治療的益處，并量化放射治療的相對(duì)潛在益處?！?br />

在解釋GARD的效用時(shí)，Scott指出，它將輻射的生物學(xué)效應(yīng)量化為一個(gè)涉及物理放療劑量的數(shù)值參數(shù)，為腫瘤學(xué)家提供了一種客觀的方式來(lái)了解其處方放療的相對(duì)治療益處，并允許他們修改物理放療劑量，以優(yōu)化每個(gè)患者的放射治療益處。

目前的研究，使用先前發(fā)表的關(guān)于乳腺癌、頭頸癌、子宮內(nèi)膜癌、黑色素瘤、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、胰腺癌和肺癌（NSCLC）的數(shù)據(jù)，使用兩個(gè)終點(diǎn)來(lái)測(cè)試GARD、RT劑量和患者預(yù)后之間的關(guān)聯(lián)：首次復(fù)發(fā)時(shí)間和總生存期。該研究，在分析中包括來(lái)自7個(gè)疾病部位的11個(gè)獨(dú)立隊(duì)列的1，615名患者，為了測(cè)試基于GARD的放療劑量范式是否與結(jié)果相關(guān)，進(jìn)行了一項(xiàng)匯總的泛癌分析。