加入GEN-1，88%的卵巢癌患者可完全切除

對于上皮性卵巢癌患者，仍然存在未滿足的治療需求，即不僅可以改善生存結果，還可以降低疾病復發率。免疫療法在這方面已顯示出前景，正如這些藥物通過在原發性腫瘤、腹水和血液中產生抗體或抗腫瘤 T 細胞淋巴細胞引起的免疫激活所證明的那樣。

IL-12 與針對癌細胞的適應性免疫反應有關，并且已經在各種癌癥類型中證明了對多能細胞因子的反應。此外，GEN-1 治療已被證明可引起持久的 IL-12 局部水平，并且在臨床前模型中，證明對卵巢癌患者具有良好的安全性和有效性。研究人員試圖檢查該藥物與基于卡鉑和/或基于紫杉醇的新輔助化療在該患者群體中的安全性和有效性。

根據第一階段 OVATION 1 試驗 的數據，將基于 DNA 的白細胞介素 12 (IL-12) 免疫療法 GEN-1 添加到晚期上皮性卵巢癌患者標準新輔助化療已顯示出初步的安全性和臨床活性，對腫瘤微環境有影響。

IL-12通過招募免疫系統來解決癌細胞，誘導強大的抗癌機制進行免疫攻擊。發表在《Clinical Cancer Research》上的結果表明，該組合具有良好的耐受性，沒有報告劑量限制性毒性 (DLT)。在 14 名可評估的患者中，85.7%（n = 12）在減瘤前達到了放射學反應；2 名患者獲得完全緩解 (CR)，10 名患者獲得部分緩解 (PR)。此外，減瘤時9例患者為R0，1例患者達到病理學完全緩解（pCR）。

由于治療，在腹膜沖洗液中觀察到 IL-12 和干擾素-g 水平增加，以及腹膜液中髓樣樹突細胞和 T 效應記憶細胞水平增加。此外，在腫瘤微環境中 CD8 陽性 T 細胞升高和免疫抑制降低。

該研究遵循標準的 3+3 劑量遞增設計，并檢查了以下 4 個劑量的 GEN-1：36 mg/m2、47 mg/m2、61mg/m2、79 mg/m2。從第 1 周期第 2 周開始，給予該藥物總共 8 周腹腔內輸注，并與 3 個 21 天周期的 900 mg卡鉑化療和每周 80 mg/m2劑量的紫杉醇聯合給藥9 周。

為符合入選條件，患者必須經組織學確診為上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌，上皮細胞類型為高級別漿液性腺癌、子宮內膜樣腺癌、未分化癌、透明細胞腺癌或混合型上皮癌。患者還需要年滿 18 歲，具有可接受的器官和神經功能。排除先前接受 GEN-1 治療或接受化療或放療治療腹部或盆腔腫瘤的患者。在納入研究的患者中，患有 IIIC 期疾病 (67%)，并且患有高級別、漿液性腺癌（ 95%）。

該研究的其他數據顯示，意向治療人群（n = 18）的治療失敗時間為 18.4 個月，而符合方案人群（n = 14）為 21 個月。在高劑量隊列（61 mg/m 2和 79 mg/m 2）中，這種方法的總體反應率 (ORR) 為 100%；在低劑量組（36 mg/m 2和 47 mg/m 2）中，ORR 為 67%。此外，高劑量隊列的 R0 切除率為 88%，而低劑量隊列的 R0 切除率為 33%。關于安全性，大多數不良反應 (AE) 的嚴重程度為 1 或 2 級。

由于晚期卵巢癌患者的預后較差，這些數據尤其令人鼓舞。雖然我們知道 R0 切除對生存很重要，并且 GEN-1 已經表現出令人印象深刻的 R0 分數，但它改善 CRS 的能力也很引人注目。將 GEN-1 添加到標準新輔助化療中是安全的，具有臨床活性，轉化數據表明對腫瘤微環境有積極影響。