HER-2陽性乳腺癌：Enhertu與T-DM1比較哪個更好？

與曲妥珠單抗 emtansine (T-DM1) 相比，抗體偶聯藥物曲妥珠單抗 deruxtecan (Enhertu)在 治療HER2 陽性不可切除或轉移性乳腺癌患者中觀察到無進展生存期 (PFS) 具有統計學意義的顯著改善，滿足3 期 DESTINY-Breast03 試驗的主要終點。結果還顯示，Enhertu與 T-DM1 相比，總體生存率 (OS) 有改善趨勢，表明次要終點的潛在陽性結果。然而，OS數據仍然不成熟，該研究的安全性結果顯示與之前的臨床試驗一致。

DESTINY-Breast03 是 Enhertu 針對主動對照的首個全球 3 期頭對頭試驗，支持 Enhertu成為曲妥珠單抗、紫杉醇初始治療后 HER2 陽性轉移性乳腺癌患者的新治療標準（二線治療）。

大約 500 名 HER2 陽性的不可切除或轉移性乳腺癌患者在北美、南美、歐洲、亞洲和大洋洲的多個中心參加了 DESTINY-Breast03 試驗。Enhertu以 5.4mg/kg 靜脈內給藥。T-DM1 組的患者接受了 FDA 批準的劑量。除了關鍵的生存終點之外，還評估了患者的客觀緩解率 (ORR)、緩解持續時間 (DOR)、臨床獲益率 (CBR) 和 PFS 等次要終點。

FDA 已經批準Enhertu用于治療不可切除或轉移性 HER2 陽性乳腺癌的成年患者，這些患者在轉移性環境中曾接受過兩種或兩種以上基于抗 HER2 的治療方案（三線及以上治療）。根據 DESTINY-Breast01 試驗的結果，它于 2020 年獲得加速批準，單藥Enhertu的確認 ORR 為 60.3%，其中包括 4.3% 的完全緩解 (CR) 率和 56% 的部分緩解率。36.4% 的患者病情穩定 (SD)，1.6% 的患者病情進展。觀察到的中位 DOR 為 14.8 個月，控制率（DCR）為 97.3%；結果還顯示 6 個月的 CBR 為 76.1%。在生存方面，Enhertu的中位 (PFS) 為 16.4 個月（95% CI，12.7-NE）。在 24 名腦轉移患者中，中位 PFS 為 18.1 個月（95% CI，6.7-18.1 個月），未達到中位總生存期。

DESTINY-Breast03 頭對頭研究的分析正在進行中，完整的結果將在即將舉行的醫學會議上公布。除乳腺癌外，Enhertu正在其他 HER2 驅動的癌癥中進行測試，如胃癌、肺癌和結直腸癌。

對于 HER2 陽性轉移性乳腺癌患者，在按照可用的標準治療進行初始治療后經常會出現疾病進展的情況下，仍然需要新的選擇和更好的結果。無進展生存結果延長，證明了 Enhertu 與 T-DM1 相比的優越性，令人鼓舞的安全性數據可能為未來在早期治療環境中為患者帶來這種益處開辟了機會。