針對肺癌，專家希望提高免疫治療效果

肺癌是癌癥相關死亡的主要原因，目前的治療采用免疫療法，通常與化學療法相結合，但對患者的益處仍然微乎其微。在一項臨床前研究中，EPFL研究人員研究了一種方法，該方法顯示可增強對其他癌癥的免疫治療。該研究發表在《科學轉化醫學》上。

“批準用于肺癌治療的免疫療法類型稱為免疫檢查點阻斷（ICB），屬于一類可以激發CD8T免疫細胞攻擊腫瘤的藥物，”該研究的主要作者AmaiaMartinez-Usatorre說。MicheleDePalma教授實驗室的博士后。“不幸的是，只有大約五分之一的肺癌患者從ICB中獲益，而且持久的反應很少見。”

科學家們正試圖提高ICB在肺癌中的療效，通常是通過將ICB與其他藥物結合來直接增強CD8T細胞的作用。但如果腫瘤中沒有足夠的CD8T細胞，通常是肺癌的情況，這將是無效的。該團隊研究了肺癌模型，其中腫瘤經過基因工程改造，具有在人類肺癌疾病中發現的突變。Martinez-Usatorre解釋說：“這些腫瘤像人類肺癌一樣發展，并且同樣難以用可用的抗癌藥物治療。”DePalma實驗室此前曾表明，通過使用抗血管生成藥物使腫瘤血管對CD8T細胞更加開放，可以增加乳腺腫瘤中CD8T細胞的數量。（血管生成是血管在腫瘤中形成和生長的過程。）當抗血管生成藥物與ICB結合時，更多的CD8T細胞被募集到腫瘤中。在ICB的支持下，這支強化的CD8T細胞軍隊能夠更好地對抗腫瘤。

這種新方法也在患者身上進行了測試，并改善了某些其他癌癥類型的治療，例如肝癌，更近它已成為一種批準的治療方法。出乎意料的是，研究人員發現這種藥物組合在肺癌模型中不起作用。“事實上，當我們將抗血管生成藥物與ICB結合使用時，我們發現一些肺部腫瘤甚至看起來生長得更快，”Martinez-Usatorre解釋說。“這是一個明顯的悖論，也是一次挫折。”

進一步的研究揭示了可能的罪魁禍首：與CD8T細胞一起，抗血管生成藥物正在促進另一種T細胞的募集，稱為調節性T細胞或Treg。在健康器官中，這兩種類型的T細胞協同工作，CD8T細胞幫助清除受感染的細胞，Treg保護組織以防止長期可能發生的損傷。“這是個壞消息，因為眾所周知Treg具有免疫抑制作用，這意味著它們可以阻礙CD8T細胞針對癌癥的免疫反應，”博士EceKadioglu說。DePalma實驗室的學生和研究的合著者。“ICB無法區分‘好’的CD8T細胞和‘壞的’Treg。它增強了兩者的能力。更多的Treg意味著更多的免疫抑制作用，促進腫瘤生長。”

為了解決這個問題，研究人員隨后著手識別Treg中的漏洞。他們發現它們在腫瘤中的存活取決于另一種稱為巨噬細胞的免疫細胞。巨噬細胞帶來了一個問題，因為它們不僅幫助Tregs茁壯成長，而且還以多種方式支持癌癥的生長。“當我們分析人類肺癌數據集時，我們發現巨噬細胞越多，肺部腫瘤中的Treg就越多，”Martinez-Usatorre說。這證實，我們可能發現了一些東西，我們在實驗性腫瘤模型中看到的與人類疾病有關。