針對(duì)肺癌，專家希望提高免疫治療效果

肺癌是癌癥相關(guān)死亡的主要原因，目前的治療采用免疫療法，通常與化學(xué)療法相結(jié)合，但對(duì)患者的益處仍然微乎其微。在一項(xiàng)臨床前研究中，EPFL研究人員研究了一種方法，該方法顯示可增強(qiáng)對(duì)其他癌癥的免疫治療。該研究發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上。

“批準(zhǔn)用于肺癌治療的免疫療法類型稱為免疫檢查點(diǎn)阻斷（ICB），屬于一類可以激發(fā)CD8T免疫細(xì)胞攻擊腫瘤的藥物，”該研究的主要作者AmaiaMartinez-Usatorre說(shuō)。MicheleDePalma教授實(shí)驗(yàn)室的博士后。“不幸的是，只有大約五分之一的肺癌患者從ICB中獲益，而且持久的反應(yīng)很少見。”

科學(xué)家們正試圖提高ICB在肺癌中的療效，通常是通過(guò)將ICB與其他藥物結(jié)合來(lái)直接增強(qiáng)CD8T細(xì)胞的作用。但如果腫瘤中沒有足夠的CD8T細(xì)胞，通常是肺癌的情況，這將是無(wú)效的。該團(tuán)隊(duì)研究了肺癌模型，其中腫瘤經(jīng)過(guò)基因工程改造，具有在人類肺癌疾病中發(fā)現(xiàn)的突變。Martinez-Usatorre解釋說(shuō)：“這些腫瘤像人類肺癌一樣發(fā)展，并且同樣難以用可用的抗癌藥物治療。”DePalma實(shí)驗(yàn)室此前曾表明，通過(guò)使用抗血管生成藥物使腫瘤血管對(duì)CD8T細(xì)胞更加開放，可以增加乳腺腫瘤中CD8T細(xì)胞的數(shù)量。（血管生成是血管在腫瘤中形成和生長(zhǎng)的過(guò)程。）當(dāng)抗血管生成藥物與ICB結(jié)合時(shí)，更多的CD8T細(xì)胞被募集到腫瘤中。在ICB的支持下，這支強(qiáng)化的CD8T細(xì)胞軍隊(duì)能夠更好地對(duì)抗腫瘤。

這種新方法也在患者身上進(jìn)行了測(cè)試，并改善了某些其他癌癥類型的治療，例如肝癌，更近它已成為一種批準(zhǔn)的治療方法。出乎意料的是，研究人員發(fā)現(xiàn)這種藥物組合在肺癌模型中不起作用。“事實(shí)上，當(dāng)我們將抗血管生成藥物與ICB結(jié)合使用時(shí)，我們發(fā)現(xiàn)一些肺部腫瘤甚至看起來(lái)生長(zhǎng)得更快，”Martinez-Usatorre解釋說(shuō)。“這是一個(gè)明顯的悖論，也是一次挫折。”

進(jìn)一步的研究揭示了可能的罪魁禍?zhǔn)祝号cCD8T細(xì)胞一起，抗血管生成藥物正在促進(jìn)另一種T細(xì)胞的募集，稱為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞或Treg。在健康器官中，這兩種類型的T細(xì)胞協(xié)同工作，CD8T細(xì)胞幫助清除受感染的細(xì)胞，Treg保護(hù)組織以防止長(zhǎng)期可能發(fā)生的損傷。“這是個(gè)壞消息，因?yàn)楸娝苤猅reg具有免疫抑制作用，這意味著它們可以阻礙CD8T細(xì)胞針對(duì)癌癥的免疫反應(yīng)，”博士EceKadioglu說(shuō)。DePalma實(shí)驗(yàn)室的學(xué)生和研究的合著者。“ICB無(wú)法區(qū)分‘好’的CD8T細(xì)胞和‘壞的’Treg。它增強(qiáng)了兩者的能力。更多的Treg意味著更多的免疫抑制作用，促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。”

為了解決這個(gè)問題，研究人員隨后著手識(shí)別Treg中的漏洞。他們發(fā)現(xiàn)它們?cè)谀[瘤中的存活取決于另一種稱為巨噬細(xì)胞的免疫細(xì)胞。巨噬細(xì)胞帶來(lái)了一個(gè)問題，因?yàn)樗鼈儾粌H幫助Tregs茁壯成長(zhǎng)，而且還以多種方式支持癌癥的生長(zhǎng)。“當(dāng)我們分析人類肺癌數(shù)據(jù)集時(shí)，我們發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞越多，肺部腫瘤中的Treg就越多，”Martinez-Usatorre說(shuō)。這證實(shí)，我們可能發(fā)現(xiàn)了一些東西，我們?cè)趯?shí)驗(yàn)性腫瘤模型中看到的與人類疾病有關(guān)。