FAK抑制劑治療鉑耐藥卵巢癌，獲FDA快速通道指定
發布日期：2021-08-20卵巢癌是全球女性婦科癌癥死亡率第二大常見原因。卵巢癌臨床確診時多為晚期，手術及含鉑類化療等是卵巢惡性腫瘤的主要治療方式，雖然化療對初治的病人效果顯著，但是后期大多數病人會產生耐藥，進而導致病情迅速進展。一旦出現鉑耐藥，后續治療藥物非常有限，且效果不理想，預后差，整體生存期僅約一年。
臨床和臨床前數據均表明，IN10018 在與標準化療聯合用于鉑類耐藥卵巢癌患者群體時具有良好的療效。
FAK是包含KRAS在內的RAS信號通路的下游基因，FAK抑制劑在多個動物模型中顯示抗KRAS突變型癌癥效果。FAK信號的激活和導致化療藥物及靶向藥物耐藥相關。FAK抑制劑（IN10018）能克服KRAS G12C
抑制劑所導致的耐藥，和KRAS G12C抑制劑聯合有協同抗癌作用。
近日，FDA 已授予 IN10018 快速通道指定用于治療鉑耐藥性卵巢癌，這是一種選擇性 ATP 競爭性FAK小分子抑制劑。
早期臨床數據發現，IN10018 在多種腫瘤類型中具有良好的安全性和良好的療效。近期的研究表明，FAK 抑制劑通常能夠克服纖維化屏障和免疫耐受，從而促進靶向治療、化學療法、免疫療法和放射療法等多種療法的療效。
目前，正在進行一項 1 期臨床試驗，以評估該藥物對轉移性黑色素瘤患者的療效。這項隨機、開放標簽的研究估計有 52 名參與者。主要終點包括IN10018 作為單一療法和與 cobimetinib (Cotellic) 聯合使用的安全性和耐受性 。次要終點包括藥代動力學、總體反應率、疾病控制率、反應持續時間、無進展生存期和總生存期。
在研究期間，患者將被分配到 2 組中的 1 組。在第 1 組中，患者將接受 IN10018 作為單一療法。
在第 2 組中，他們將與 cobimertinib 聯合使用，將使用修改后的 3+3 設計。為了參與試驗，患者必須已確認轉移性葡萄膜黑色素瘤或轉移性 NRAS 突變黑色素瘤，至少 1 種可測量疾病，ECOG 狀態為 0 或 1，以及足夠的器官功能。在給藥前 28 天內接受過大手術、14 天內接受過放射治療、接受過 FAK 抑制劑治療、已知活動性中樞神經系統轉移或有活動性感染的患者不符合參與資格。目前，該研究正在美國麻省、紐約州和德克薩斯州招募。
