免疫系統對癌癥保護劑的需求能否增加

通常，雙臂分子可以有效地消耗腫瘤內的癌癥保護細胞，使免疫系統能夠抵抗腫瘤而不會變得過度活躍。這一發現在線發表在《科學轉化醫學》上，可能會導致新型癌癥免疫療法的產生。

“通過有效去除腫瘤內部而不是全身的這些免疫抑制細胞，免疫系統可以在不引起有害自身免疫疾病的情況下攻擊癌癥，”研究負責人說。

幾十年來，研究人員已經知道，免疫系統不僅通過殺傷性T細胞和其他成分的直接作用在抗擊癌癥方面發揮著關鍵作用，而且還通過稱為調節性T細胞（Tregs）的細胞來對抗這些努力。這些Tregs通過防止各種免疫細胞變得過度活躍和引起自身免疫性疾病來幫助調節免疫反應。然而，它們也會在腫瘤中積累，從而保護它們免受免疫攻擊。

傅博士解釋說，Tregs在其表面維持兩種蛋白質CTLA-4和CD47的平衡，它們分別向吞噬細胞發出“吃我”和“不吃我”的信號，以控制Tregs。各種免疫療法試圖增強“吃我”信號或減少“不要吃我”信號以減少腫瘤中的Tregs。

然而，每種策略都有缺點：增加“吃我”信號具有刺激自身免疫的全身效應，而減少“不要吃我”信號僅顯示出治療血癌（如白血病）的希望。

尋找耗盡Tregs的新方法，他們發現它優先消耗腫瘤中的Tregs，而不影響身體其他部位的Tregs，使動物免于治療引起的自身免疫性疾病。然而，給這些動物服用等量的、單獨數量的“吃我”助推器和“不要吃我”阻滯劑會導致全身性自身免疫性副作用，隨著治療后Tregs的數量減少，動物的腫瘤顯著縮小。這種策略也適用于攜帶人類肺癌腫瘤的小鼠，這表明它可能在人類患者中可行。“過去，沒有辦法在沒有嚴重毒性的情況下擺脫這些抑制性Tregs，”傅博士說。“我們的研究，提出了實現這一結果的方法。”