過繼療法加抑制劑在非小細(xì)胞肺癌中顯示出前景

免疫療法已經(jīng)成為肺癌治療的重要手段，尤其是通過阻斷某些免疫檢查點(diǎn)，讓免疫細(xì)胞識別并殺死癌細(xì)胞的檢查點(diǎn)抑制劑。幾種靶向PD-1和PD-L1的檢查點(diǎn)抑制劑已被批準(zhǔn)用于治療非小細(xì)胞肺癌。然而，許多患者對這種療法反應(yīng)不佳，因此需要替代治療方案。

莫菲特癌癥中心肺癌卓越中心的研究人員認(rèn)為，檢查點(diǎn)抑制劑與過繼細(xì)胞療法的組合可能是這些患者的答案。他們的研究者發(fā)起的評估檢查點(diǎn)抑制劑納武單抗、與腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）治療聯(lián)合的1期臨床試驗的結(jié)果，發(fā)表在《自然醫(yī)學(xué)》上。

非小細(xì)胞肺癌腫瘤通常被歸類為“冷”腫瘤，這意味著腫瘤沒有被免疫細(xì)胞浸潤，因此很難對免疫療法產(chǎn)生反應(yīng)。“這些結(jié)果確實為將細(xì)胞療法添加到治療肺癌的醫(yī)療設(shè)備中帶來了希望。TIL通過提供更多T細(xì)胞發(fā)起攻擊來增強(qiáng)免疫系統(tǒng)，而檢查點(diǎn)抑制劑可防止腫瘤使T細(xì)胞失活。

20名非小細(xì)胞肺癌患者參加了試點(diǎn)研究。每位患者都切除了一個或多個腫瘤。這些腫瘤被送到實驗室，在那里解剖每個腫瘤以去除已經(jīng)滲透的免疫細(xì)胞。這些細(xì)胞被稱為腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞，然后被培養(yǎng)并擴(kuò)增以重新注入患者體內(nèi)。

在TIL治療之前，每位患者都接受了納武單抗治療。如果患者在檢查點(diǎn)抑制治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，他們將接受個性化的TIL治療，然后進(jìn)行納武單抗維持治療。研究人員能夠成功擴(kuò)大95%患者的TIL，20名患者中有16名接受了TIL輸注，因為他們的疾病在初始納武單抗治療后出現(xiàn)進(jìn)展。治療組合產(chǎn)生了有希望的抗腫瘤活性，16名患者中有11名經(jīng)歷了腫瘤消退。兩名患者在18個月后出現(xiàn)完全腫瘤反應(yīng)，兩名患者出現(xiàn)部分反應(yīng)或維持臨床緩解。

治療后，研究人員進(jìn)行了額外的研究，并證實患者體內(nèi)的T細(xì)胞對多種不同的腫瘤特異性蛋白質(zhì)（包括具有基因突變的蛋白質(zhì)）有反應(yīng)。

“我們的數(shù)據(jù)表明，TIL可以在對傳統(tǒng)免疫檢查點(diǎn)靶向治療不敏感的亞型中介導(dǎo)有效的腫瘤反應(yīng)。因此，我們相信TIL可能會將免疫治療的范圍和影響擴(kuò)展到更廣泛的人群中，”副成員BenCreelan醫(yī)學(xué)博士說莫菲特胸科腫瘤科主任。

一項新的研究開發(fā)，以提高TIL生產(chǎn)和擴(kuò)大在oncogene驅(qū)動的肺癌檢測癌癥患者的腫瘤進(jìn)展的靶向藥物。當(dāng)前研究正在進(jìn)行的工作，正在確定為什么有些患者的反應(yīng)更好，以及為什么盡管TIL有初步反應(yīng)，但為什么有些腫瘤會進(jìn)展。