低劑量化療可有效殺死HPV誘導(dǎo)的宮頸癌細胞

一項研究表明，SMU的研究人員找到了一種方法，可以使化療藥物對感染HPV的宮頸癌細胞更具殺傷力，而不會對正常細胞造成附帶損害。

研究發(fā)現(xiàn)，減少宮頸癌細胞中一種叫做TIGAR的蛋白質(zhì)的數(shù)量，可以使這些癌細胞對非常低劑量的常用化療藥物更敏感。然而，根據(jù)更近發(fā)表在《抗病毒與抗逆轉(zhuǎn)錄病毒雜志》上的一項研究，正常細胞并未受到類似的影響。

因此，開發(fā)一種靶向TIGAR蛋白的藥物可能是降低宮頸癌患者化療劑量的有效方法，在殺死癌細胞的同時帶來更少的副作用。化療藥物可能有嚴(yán)重的副作用，包括肝和腎毒性，因為這些藥物可能會傷害正常細胞和癌細胞。

“我們的研究表明，抑制HPV感染的宮頸癌細胞中的TIGAR功能不僅使這些細胞對抗癌化學(xué)治療劑敏感，而且在極低或亞抑制劑量的這些藥物下也會如此，”羅伯特·哈羅德說，SMU生物科學(xué)系副教授和該研究的資深作者。

調(diào)節(jié)TIGAR功能也可能證明對其他類型的癌癥有益。眾所周知，TIGAR在許多臨床結(jié)果不佳的癌癥中高度表達，包括白血病、結(jié)腸癌和肺癌。然而，直到更近的這項研究才完全了解該蛋白質(zhì)在HPV誘導(dǎo)的宮頸癌中的作用。Harrod的研究實驗室獲得了美國國家癌癥研究所為期三年的資助，用于確定TIGAR等在人類癌癥的發(fā)展和/或進展中發(fā)揮關(guān)鍵作用的分子靶標(biāo)。確定癌細胞如何逃避治療的機制使科學(xué)家，能夠找到可以阻斷該靶點功能并防止導(dǎo)致疾病的負面生物效應(yīng)的化學(xué)鍵，這是新抗癌治療的基本基礎(chǔ)。

TIGAR在癌細胞中發(fā)揮重要的保護作用，TIGAR是TP53-InducedGlycolysisandApoptosisRegulator的首字母縮寫，是一種應(yīng)激誘導(dǎo)型抗氧化蛋白，我們體內(nèi)的所有細胞都具有。它的主要功能是消除所謂的活性氧（ROS）的毒性作用，活性氧是各種類型的含有氧的不穩(wěn)定分子，容易與細胞內(nèi)的其他分子發(fā)生反應(yīng)。

這些不穩(wěn)定的分子，在正常的細胞過程中發(fā)揮著重要作用，但它們在快速分裂的細胞中的過量產(chǎn)生會對DNA、RNA和蛋白質(zhì)造成損害。由于癌細胞的生長速度比正常的非癌細胞更快，因此它們往往會產(chǎn)生更多有毒的ROS副產(chǎn)物。

“為了克服這個問題，癌細胞會提高TIGAR蛋白的水平，因此它們可以繼續(xù)增殖并比正常細胞生長得更快，但不會受到破壞性ROS的負面影響，”Yapindi說。“換句話說，TIGAR充當(dāng)癌細胞的保護元素?！?br />