乳腺癌干細(xì)胞會利用生態(tài)位為轉(zhuǎn)移做準(zhǔn)備

大多數(shù)乳腺癌死亡，會在癌癥擴(kuò)散到其他器官后發(fā)生，這一過程稱為轉(zhuǎn)移。這至少涉及五個(gè)主要步驟，兩個(gè)早期步驟是侵入基底膜和細(xì)胞遷移，然后癌細(xì)胞穿過壁進(jìn)入血管或淋巴管開始其旅程。

通過檢查來自女性的雌激素受體陽性乳腺癌組織，阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校的外科副教授BinRen醫(yī)學(xué)博士，首次發(fā)現(xiàn)了迄今為止未被注意到的位置的證據(jù)。細(xì)胞遷移階段腫瘤微環(huán)境中的乳腺癌干細(xì)胞，其似乎聚集在腫瘤小動脈附近，即毛細(xì)血管之前的動脈小分支。

Ren將其稱為小動脈生態(tài)位，他說它可能是一個(gè)重要的腫瘤血管微環(huán)境，為癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移做好準(zhǔn)備，不僅在乳腺癌中，而且在其他高度血管生成的癌癥中，如膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、肺癌、惡性黑色素瘤和胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌。

在Ren發(fā)表在CommunicationsBiology雜志上的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)了乳腺癌干細(xì)胞和小動脈內(nèi)皮細(xì)胞之間使用溶血磷脂酸/蛋白激酶D，或LPA/PKD-1信號通路進(jìn)行串?dāng)_的證據(jù)。通過使用人類乳腺癌組織、小鼠乳腺癌模型以及來自基因工程小鼠和細(xì)胞培養(yǎng)物的血管內(nèi)皮細(xì)胞，觀察到該信號通路促進(jìn)癌癥干細(xì)胞特征和小動脈生態(tài)位的潛在發(fā)展。

根據(jù)他們的發(fā)現(xiàn)，研究人員提出了一個(gè)機(jī)械模型。雙向相互作用，使用LPA/PKD-1信號傳導(dǎo)，促進(jìn)腫瘤微環(huán)境內(nèi)內(nèi)皮細(xì)胞的小動脈分化、癌癥干細(xì)胞的自我更新以及乳腺癌進(jìn)展和轉(zhuǎn)移，可能是通過CD36轉(zhuǎn)錄的差異調(diào)節(jié)。

“我們認(rèn)為這個(gè)利基很重要，它可能存在于其他具有大量新血管生長的癌癥中，”Ren說。“這些研究表明，LPA/PKD-1信號傳導(dǎo)可能在腫瘤進(jìn)展和擴(kuò)散到其他器官（如肺）中發(fā)揮重要作用，通過培養(yǎng)小動脈生態(tài)位的發(fā)展，來增強(qiáng)癌癥干細(xì)胞的自我更新和直接促進(jìn)干細(xì)胞特征的癌細(xì)胞。”