海外研究：預(yù)測非小細(xì)胞肺癌治療的模型

抑制PD1、PD-L1或CTLA-4分子的免疫治療劑已廣泛用于臨床實(shí)踐，以治療非小細(xì)胞肺癌或NSCLC。大約20%至50%的晚期NSCLC患者，對免疫治療有強(qiáng)烈反應(yīng)并顯示出延長的生存期，但其余患者通常反應(yīng)不佳。迫切需要確定可以預(yù)測哪些患者對治療沒有反應(yīng)的生物標(biāo)志物，以避免不必要的治療并改為使用潛在的有益藥物。

在患者腫瘤中測量的PD-L1表達(dá)是一種常見的生物標(biāo)志物，通常用于確定應(yīng)接受抗PD1/PD-L1治療的患者。然而，幾項(xiàng)研究表明，即使PD-L1低表達(dá)，患者也可能對這些藥物有反應(yīng)。其他類似的基于組織的生物標(biāo)志物可能成本過高，或者需要足夠質(zhì)量和數(shù)量的組織，但供應(yīng)可能有限。

在JNCICancerSpectrum上發(fā)表的一篇新文章中，莫菲特癌癥中心的研究人員描述了他們創(chuàng)建的預(yù)測模型，其中包括從計(jì)算機(jī)斷層掃描圖像計(jì)算的信息，可以識(shí)別可能對免疫療法沒有反應(yīng)的患者。Moffitt研究團(tuán)隊(duì)沒有分析常見的基于組織的生物標(biāo)志物，例如蛋白質(zhì)表達(dá)模式，而是評估了使用治療前CT掃描的特征結(jié)合臨床數(shù)據(jù)來識(shí)別、與免疫治療結(jié)果相關(guān)的標(biāo)志物的潛力。

“基于圖像的定量特征或影像組學(xué)，反映了潛在的病理生理學(xué)和腫瘤異質(zhì)性，并且比基于組織的生物標(biāo)志物具有優(yōu)勢，因?yàn)樗鼈兛梢允褂脴?biāo)準(zhǔn)醫(yī)療圖像快速提取，并從整個(gè)腫瘤而不是一個(gè)小腫瘤中捕獲數(shù)據(jù)。被活檢和分析的腫瘤的一部分，”莫菲特癌癥流行病學(xué)系副成員MatthewSchabath博士說。

研究人員分析了180名接受抗PD1/PD-L1聯(lián)合或不聯(lián)合抗CTLA-4治療的NSCLC患者的臨床特征和影像學(xué)特征?！拔覀兊哪繕?biāo)是創(chuàng)建一個(gè)簡約的模型，被稱為具有更少變量和更大預(yù)測能力的簡單模型，”癌癥生理學(xué)系高級(jí)成員兼主席BobGillies博士說。

他們發(fā)現(xiàn)，在考慮的16項(xiàng)臨床特征中，血清白蛋白水平和患者轉(zhuǎn)移部位的數(shù)量與總生存率顯著相關(guān)。在213個(gè)放射組學(xué)特征中，灰度共生矩陣（GLCM）逆差與總生存率相關(guān)。

統(tǒng)計(jì)分析和數(shù)據(jù)建模表明，這些特征是納入模型的合適參數(shù)，這導(dǎo)致根據(jù)免疫治療后的死亡風(fēng)險(xiǎn)分為四組：低風(fēng)險(xiǎn)、中風(fēng)險(xiǎn)、高風(fēng)險(xiǎn)和極高風(fēng)險(xiǎn)。

研究人員在另外兩個(gè)患者群體中驗(yàn)證了他們的模型，并確認(rèn)極高風(fēng)險(xiǎn)組在免疫治療后的總體生存率極低，三年總體生存率為0%，而低風(fēng)險(xiǎn)組的三年總體生存率約40%。他們還發(fā)現(xiàn)放射組學(xué)特征GLCM反向差異與參與腫瘤缺氧并調(diào)節(jié)腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的基因CAIX的表達(dá)有關(guān)。

“這些結(jié)果表明，非常高風(fēng)險(xiǎn)的患者，要么完全避免免疫療法，要么使用可能會(huì)產(chǎn)生更好反應(yīng)的前期聯(lián)合治療，”沙巴思說?！拔覀兿Ｍㄟ^進(jìn)一步研究，這個(gè)模型可以用來改變臨床實(shí)踐，讓患者避免使用他們可能沒有反應(yīng)的藥物?！?br />