中高危晚期腎癌的一線、二線治療方案

復(fù)發(fā)或 IV 期腎透明細(xì)胞癌中高危患者一線全身治療有哪些？

NCCN有 4 個(gè) 1 類治療方案建議：阿西替尼加派姆單抗、卡博替尼加納武單抗、易普利姆瑪 加納武單抗，以及樂伐替尼加派姆單抗。1類推薦是隨機(jī) 3 期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示總生存期 [OS] 獲益的。卡博替尼 [不屬于1 類]，在一項(xiàng)較早的 2 期試驗(yàn)CABOSUN中比舒尼替尼具有無進(jìn)展生存期 [PFS] 優(yōu)勢(shì)。

作為一線治療的 4 項(xiàng)試驗(yàn)研究同時(shí)也顯示出更高的反應(yīng)率。對(duì)于阿西替尼加帕博利珠單抗，ORR 為 60.4% 與 39.6%。對(duì)于卡博替尼加納武單抗，ORR 為 55.7% 與 27.1% 。對(duì)于易普利姆瑪加納武單抗，ORR 為 39.1% 與 32.4%。對(duì)于樂伐替尼加派姆單抗，ORR 分別為 71.0% 和 36.1%。所有這些研究都包括所有風(fēng)險(xiǎn)組，但在易普利姆瑪加納武單抗的研究中，主要分析限于中危和高危患者。

VEGF 酪氨酸激酶抑制劑 [TKIs] 是自白細(xì)胞介素 2 以來第1個(gè)獲得批準(zhǔn)的藥物，于 2005 年底開始獲得批準(zhǔn)：索拉非尼 ，隨后是舒尼替尼，這些藥物通過抑制 VEGF 受體起作用。一些新一代 TKI，例如卡博替尼和樂伐替尼可能具有一些額外的活性。近年來mTOR 抑制逐漸失寵，在隨機(jī)試驗(yàn)中，它們的結(jié)果比一些較新的藥物更差。

復(fù)發(fā)或 IV 期腎透明細(xì)胞癌的二線治療有哪些建議？

1 類建議根據(jù)阿西替尼vs索拉非尼、納武單抗vs依維莫司、卡博替尼vs依維莫司、和樂伐替尼加依維莫司vs樂伐替尼或依維莫司的隨機(jī)試驗(yàn)的結(jié)果。所有這些研究主要針對(duì)先前接受過舒尼替尼治療的患者進(jìn)行，他們都表現(xiàn)出優(yōu)于對(duì)照組的 PFS 優(yōu)勢(shì)。對(duì)于阿西替尼，中位 PFS 為 6.7 個(gè)月 vs 4.7 個(gè)月。對(duì)于納武單抗，中位 PFS 分別為 4.6 個(gè)月和 4.4 個(gè)月。對(duì)于卡博替尼，HR 為 0.51。樂伐替尼加依維莫司與單用依維莫司相比顯示出 PFS 優(yōu)勢(shì) [14.6 個(gè)月 vs 5.5 個(gè)月] ，但不是與單獨(dú)的樂伐替尼相比。