如何確定罕見結(jié)直腸癌亞型的發(fā)生機(jī)制？

新澤西州羅格斯癌癥研究所（該州唯一的國家癌癥研究所指定的綜合癌癥中心）的研究人員近期發(fā)現(xiàn)了一種機(jī)制，來解釋粘液性結(jié)直腸腺癌 (MAC) 的形成，這是一種罕見的結(jié)直腸癌 (CRC) 亞型，以及還確定了負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)這種機(jī)制的基因。

據(jù)美國癌癥協(xié)會(huì)稱，結(jié)直腸癌(CRC) 是美國男性和女性癌癥相關(guān)死亡的第三大原因。MAC 是一種獨(dú)特且具有侵襲性的 CRC，占患者的 10% 至 15%，它的特點(diǎn)是分泌過多的稱為粘蛋白的蛋白質(zhì)，并且具有與經(jīng)典 CRC 完全不同的分子特征或生物學(xué)行為。

是什么驅(qū)動(dòng)了 MAC 腫瘤的形成，目前尚不清楚，也未得到充分探索。本研究中的研究人員使用小鼠模型證明，一種稱為 FILIP1L 的腫瘤抑制蛋白的缺失會(huì)誘導(dǎo)結(jié)腸上皮增生和粘蛋白分泌。他們還證明 FILIP1L 會(huì)刺激一種稱為 PFDN1 的分子伴侶蛋白的降解，這種分解導(dǎo)致 PFDN1 異常穩(wěn)定，從而導(dǎo)致結(jié)腸癌細(xì)胞中粘蛋白分泌增加和細(xì)胞分裂缺陷。

這些缺陷，反映了在激進(jìn)形式的 MAC 中看到的相同特征，這些發(fā)現(xiàn)強(qiáng)烈暗示 FILIP1L 是 MAC 腫瘤發(fā)展的重要調(diào)節(jié)因子。

“FILIP1L 產(chǎn)生的減少，與卵巢癌和結(jié)腸癌的化療耐藥性和不良預(yù)后有關(guān)。闡明粘液性結(jié)直腸腺癌發(fā)展背后的驅(qū)動(dòng)因素，使研究人員能夠探索針對(duì)這種機(jī)制的方法，并為這一特定患者群體開發(fā)急需的治療方法，”該研究的主要作者、羅格斯大學(xué)癌癥研究所研究員、羅格斯大學(xué)羅伯特伍德約翰遜醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)助理教授 Mijung Kwon 博士說。

“實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)發(fā)布了證據(jù)，其FILIP1L起著其他癌癥類型，例如胰腺癌，肺癌，乳腺癌，卵巢癌和前列腺癌作用識(shí)別FILIP1L和粘液性之間的關(guān)聯(lián)。結(jié)直腸腺癌進(jìn)一步增強(qiáng)了我們對(duì)這種新型腫瘤抑制因子在這些癌癥發(fā)展中的作用的理解，”新澤西州羅格斯癌癥研究所主任 Steven K. Libutti醫(yī)學(xué)博士指出。