如何確定罕見結直腸癌亞型的發生機制？

新澤西州羅格斯癌癥研究所（該州唯一的國家癌癥研究所指定的綜合癌癥中心）的研究人員近期發現了一種機制，來解釋粘液性結直腸腺癌 (MAC) 的形成，這是一種罕見的結直腸癌 (CRC) 亞型，以及還確定了負責調節這種機制的基因。

據美國癌癥協會稱，結直腸癌(CRC) 是美國男性和女性癌癥相關死亡的第三大原因。MAC 是一種獨特且具有侵襲性的 CRC，占患者的 10% 至 15%，它的特點是分泌過多的稱為粘蛋白的蛋白質，并且具有與經典 CRC 完全不同的分子特征或生物學行為。

是什么驅動了 MAC 腫瘤的形成，目前尚不清楚，也未得到充分探索。本研究中的研究人員使用小鼠模型證明，一種稱為 FILIP1L 的腫瘤抑制蛋白的缺失會誘導結腸上皮增生和粘蛋白分泌。他們還證明 FILIP1L 會刺激一種稱為 PFDN1 的分子伴侶蛋白的降解，這種分解導致 PFDN1 異常穩定，從而導致結腸癌細胞中粘蛋白分泌增加和細胞分裂缺陷。

這些缺陷，反映了在激進形式的 MAC 中看到的相同特征，這些發現強烈暗示 FILIP1L 是 MAC 腫瘤發展的重要調節因子。

“FILIP1L 產生的減少，與卵巢癌和結腸癌的化療耐藥性和不良預后有關。闡明粘液性結直腸腺癌發展背后的驅動因素，使研究人員能夠探索針對這種機制的方法，并為這一特定患者群體開發急需的治療方法，”該研究的主要作者、羅格斯大學癌癥研究所研究員、羅格斯大學羅伯特伍德約翰遜醫學院醫學助理教授 Mijung Kwon 博士說。

“實驗室已經發布了證據，其FILIP1L起著其他癌癥類型，例如胰腺癌，肺癌，乳腺癌，卵巢癌和前列腺癌作用識別FILIP1L和粘液性之間的關聯。結直腸腺癌進一步增強了我們對這種新型腫瘤抑制因子在這些癌癥發展中的作用的理解，”新澤西州羅格斯癌癥研究所主任 Steven K. Libutti醫學博士指出。