CAR T療法在難治性前列腺癌中初露端倪

P-PSMA-101 是一種用于治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的自體 CAR-T細(xì)胞療法，旨在靶向在 mCRPC 細(xì)胞上表達(dá)的前列腺特異性膜抗原 (PSMA)，可產(chǎn)生持久的反應(yīng)。

在臨床前研究中，P-PSMA-101 已證明可以 100%將腫瘤細(xì)胞消除到檢測不到的水平，在較低劑量下只有一次復(fù)發(fā)率。根據(jù)開發(fā)人員的說法，沒有其他候選產(chǎn)品在臨床模型中顯示出完全消除實(shí)體瘤。研究的完整結(jié)果 (NCT04249947) 將在第 6 屆年度 CAR-TCR 峰會上公布。

第1階段研究預(yù)計招募 40 名參與者，預(yù)計完成日期為 2036 年 9 月。參加本研究的患者必須是男性且年齡在 18 歲或以上，已確認(rèn) mCRPC、可測量的疾病、足夠的器官功能以及 ECOG 評分為 0 或 1。在治療開始后 2 周內(nèi)接受過抗癌藥物治療、在治療開始后 2 周內(nèi)接受過免疫抑制藥物治療或肝轉(zhuǎn)移患者不符合參與資格。

主要終點(diǎn)包括 P-PSMA-101 的安全性、耐受劑量和長達(dá) 15 年的藥物療效。該研究遵循 3 + 3 劑量遞增的單次和多次 P-PSMA-101 劑量隊(duì)列。該研究分為 4 個部分。在第 1a 部分中，患者注射了單劑量的 P-PSMA。在第 1b 部分，患者接受了多劑量的藥物治療。在第 1c 部分，患者接受了單次 P-PSMA-101 輸注。在第 1d 部分，患者接受了多次劑量。在所有隊(duì)列中，先給予 P-PSMA，然后是化療預(yù)處理方案。在每組中，可以按照指示給予Rimiducid。

目前已招募了 9 名 mCRPC 患者。在這 9 名患者中，5 名接受了 0.25 x 10E6 細(xì)胞/kg 的單次治療，4 名患者接受了 0.75 x 10E6 細(xì)胞/kg 的單次劑量。所有 9 名患者都接受了預(yù)處理，自 6.4 年前的中位診斷時間以來，平均接受了 6 次先前的治療。

在給藥的 9 名患者中，有 5 名患者的 PSA 水平出現(xiàn)可測量的下降，3 名患者的 PSA 水平下降超過 50%，并且 PSMA-PET 成像的改善一致。一名患者顯示出腫瘤完全消除的證據(jù)，并在 5 個月后仍保持持久反應(yīng)。

同時發(fā)現(xiàn) P-PSMA 耐受性良好，僅觀察到 3 例細(xì)胞因子釋放綜合征。所有病例均為 1/2 級，并通過早期治療進(jìn)行管理。在數(shù)據(jù)截止時沒有報告神經(jīng)毒性病例。

Matthew Spear 醫(yī)學(xué)博士說：“我們認(rèn)為，實(shí)體瘤成功的關(guān)鍵是一種含有高比例理想干細(xì)胞記憶 T 細(xì)胞 (Tscm) 的產(chǎn)品。“在這項(xiàng)研究中，我們已經(jīng)證明了一種高百分比的 Tscm CAR-T 產(chǎn)品可以歸巢到骨髓，并且至少在一個病例中，可以完全消除腫瘤。這種骨髓歸巢特性可能對嗜骨的疾病特別重要，例如作為前列腺腺癌。重要的是，與我們的 Tscm CAR-T 產(chǎn)品相關(guān)的良好耐受性已經(jīng)延續(xù)到前列腺癌，迄今為止我們已經(jīng)看到了可控制的細(xì)胞因子釋放綜合征，并且沒有神經(jīng)毒性。”

“我們對 P-PSMA-101 1 期試驗(yàn)的初步數(shù)據(jù)感到興奮，這進(jìn)一步證明了我們的 CAR-T 平臺對實(shí)體瘤癌癥的有效性，” Eric Ostertag 醫(yī)學(xué)博士說，“迄今為止，除血液系統(tǒng)惡性腫瘤之外，其他 CAR-T 療法并沒有取得太大成功。我們試驗(yàn)中的深度和持久反應(yīng)表明，使用合適的技術(shù)平臺CAR-T 產(chǎn)品有可能對實(shí)體瘤有效，即使在低劑量下。”