為什么只有一些細(xì)胞“有能力”形成癌癥？

現(xiàn)在，在您的體內(nèi)，潛伏著可能導(dǎo)致癌癥的 DNA 錯(cuò)誤的數(shù)千個(gè)細(xì)胞。然而，只有在極少數(shù)情況下，這些被稱為基因突變的 DNA 錯(cuò)誤才會(huì)導(dǎo)致全面發(fā)展的癌癥。為什么？

標(biāo)準(zhǔn)的解釋是，需要一定數(shù)量的遺傳“命中”細(xì)胞的 DNA 才能將細(xì)胞推到邊緣。但是在一些眾所周知的案例中，同一組突變?cè)谝环N情況下顯然會(huì)導(dǎo)致癌癥，但在另一種情況下則不會(huì)。

一個(gè)很好的例子是鼴鼠，構(gòu)成痣的細(xì)胞在基因上是異常的，通常它們包含BRAF基因的突變 DNA 版本，當(dāng)在位于痣外的細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)該基因時(shí)，通常會(huì)導(dǎo)致黑色素瘤。但絕大多數(shù)痣永遠(yuǎn)不會(huì)癌變，這是一個(gè)難題，科學(xué)家們正在尋找細(xì)胞背景以尋找解釋差異的線索。

不僅僅是突變

科學(xué)家們表示，他們的研究結(jié)果為癌癥形成提供了一個(gè)重要的新視角，與傳統(tǒng)觀點(diǎn)形成鮮明對(duì)比。“幾十年來(lái)一直存在的標(biāo)準(zhǔn)想法是，你基本上需要兩種類型的 DNA 突變才能患上癌癥：激活的致癌基因和禁用的腫瘤抑制基因，”懷特博士說(shuō)。

“一旦你清除了這兩個(gè)障礙，癌癥就會(huì)形成。現(xiàn)在我們有了完全不同的東西——致癌能力，它為這個(gè)組合增加了第三層。”該研究的主要作者、Studer 實(shí)驗(yàn)室的博士后 Baggiolini 博士將這種情況比作起火。“DNA 突變就像點(diǎn)燃的火柴：如果你用錯(cuò)了木頭或者如果木頭是濕的，你可能會(huì)有點(diǎn)閃爍但沒(méi)有火。但是如果你有合適的木頭，也許還有一些火種，整個(gè)事情燃燒起來(lái)。”

在這個(gè)例子中，ATAD2 是點(diǎn)燃。除了靶向 DNA 突變之外，開(kāi)發(fā)一種藥物來(lái)消除這種點(diǎn)燃將是另一種治療癌癥的方法。

具有未來(lái)潛力的技術(shù)

該團(tuán)隊(duì)為研究黑色素瘤而開(kāi)發(fā)的 hPSC 技術(shù)，可能被證明在個(gè)性化癌癥治療中具有廣泛的應(yīng)用。博士White 和 Studer 正在使用該技術(shù)，創(chuàng)建個(gè)體患者癌癥的疾病模型。從患者的血液中，他們可以獲得細(xì)胞來(lái)制造 hPSC。然后，他們可以將表征患者腫瘤的特定突變引入這些細(xì)胞。

然后，這些基因匹配的細(xì)胞可用于測(cè)試大量藥物，看看哪些藥物可能對(duì)患者有益。之后可以將這些藥物帶回斑馬魚(yú)，以確保它們?cè)诨铙w動(dòng)物中真正起作用。研究人員認(rèn)為，培養(yǎng)皿中細(xì)胞與動(dòng)物研究之間的這種交叉，使他們有更好的機(jī)會(huì)找到對(duì)患者有效的藥物。