COVID疫苗背后的技術(shù)，可適于癌癥疫苗

牛津大學(xué)和路德維希癌癥研究所的科學(xué)家正在牛津-阿斯利康針對 SARS-CoV-2 疫苗的成功基礎(chǔ)上開發(fā)一種治療癌癥的疫苗。研究人員使用牛津大學(xué)的病毒載體疫苗技術(shù)設(shè)計了一種兩劑治療性癌癥疫苗。

在小鼠腫瘤模型中進行測試時，癌癥疫苗增加了浸潤腫瘤的抗腫瘤 T 細胞的水平，并提高了癌癥免疫療法的功效。與單獨的免疫療法相比，與疫苗的組合顯示出更大的腫瘤尺寸減小并提高了小鼠的存活率。這項研究由牛津大學(xué)路德維希癌癥研究所的 Benoit Van den Eynde 教授小組與共同作者 Adrian Hill 教授、和大學(xué)詹納研究所的 Irina Redchenko 博士合作完成，發(fā)表在癌癥免疫治療雜志。

癌癥免疫療法——讓患者自身的免疫系統(tǒng)對抗腫瘤，已經(jīng)顯著改善了一些癌癥患者的治療效果。抗PD-1 免疫療法的工作原理是讓抗腫瘤 T細胞剎車，讓它們殺死癌細胞。然而，盡管取得了這一成功，但抗 PD-1 療法對大多數(shù)癌癥患者無效。抗 PD-1 癌癥治療效果不佳的原因之一是，一些患者的抗腫瘤 T 細胞水平較低。牛津大學(xué)的疫苗技術(shù)用于創(chuàng)造世界著名的牛津-阿斯利康 COVID-19 疫苗，可產(chǎn)生強大的 CD8+ T 細胞反應(yīng)，這是獲得良好抗腫瘤效果所必需的。

該團隊開發(fā)了一種具有不同初始和加強病毒載體的兩劑治療性癌癥疫苗，其中一種與牛津-阿斯利康 COVID-19 疫苗中的載體相同。為了創(chuàng)造一種專門針對癌細胞的疫苗治療，該疫苗旨在針對存在于多種類型癌細胞表面的兩種 MAGE 型蛋白質(zhì)。這兩個目標(biāo)被稱為 MAGE-A3 和 NY-ESO-1，之前已經(jīng)過路德維希研究所的驗證。

小鼠腫瘤模型的臨床前實驗表明，癌癥疫苗增加了腫瘤浸潤性 CD8+ T 細胞的水平，并增強了對抗 PD-1 免疫療法的反應(yīng)。與單獨的抗 PD-1 治療相比，聯(lián)合疫苗和抗 PD-1 治療導(dǎo)致腫瘤大小更小，并提高了小鼠的存活率。

牛津大學(xué)腫瘤免疫學(xué)教授、路德維希癌癥研究所成員兼比利時德杜夫研究所所長 Benoit Van den Eynde 說：“我們從之前的研究中了解到 MAGE 型蛋白質(zhì)的作用，類似于紅色癌細胞表面的標(biāo)記，以吸引破壞腫瘤的免疫細胞。

MAGE 蛋白作為疫苗靶點比其他癌癥抗原更具優(yōu)勢，因為它們存在于多種腫瘤類型中。這擴大了這種方法對患有許多不同類型癌癥的人的潛在益處。“對于靶標(biāo)特異性很重要，正常組織表面不存在 MAGE 型抗原，這降低了免疫系統(tǒng)攻擊健康細胞引起的副作用風(fēng)險。”