專家發(fā)現(xiàn)用于腫瘤治療的 T細(xì)胞電源

癌癥是美國第二大死因，但近年來，一種革命性的療法為抗擊這種每年奪去近 60 萬美國人生命的疾病帶來了新的希望。嵌合抗原受體 (CAR) T 細(xì)胞療法是一種高度定制化的治療方法，其中抗癌 T 細(xì)胞直接從患者的血液中提取，并進(jìn)行基因修飾以增強(qiáng)其靶向和殺死癌細(xì)胞的能力。

這種治療對(duì)血源性癌癥如白血病效果更好，直到現(xiàn)在，它在應(yīng)用于實(shí)體腫瘤時(shí)還沒有那么有效，例如占癌癥的 80% 以上的乳腺癌和黑色素瘤。

南加州大學(xué)維特比工程學(xué)院莫克家族化學(xué)工程與材料科學(xué)系的一個(gè)研究生團(tuán)隊(duì)，發(fā)現(xiàn)了如何在 CAR T 細(xì)胞療法的基礎(chǔ)上刺激一種酶的產(chǎn)生，這種酶可以增強(qiáng) T 細(xì)胞攻擊和攻擊的能力。這項(xiàng)工作由博士領(lǐng)導(dǎo)，“為實(shí)體瘤設(shè)計(jì) CAR T 細(xì)胞是一個(gè)活躍的研究領(lǐng)域，目前還沒有取得突破，”鄧恩說。

“有跡象表明，CAR T 細(xì)胞可能能夠?qū)箤?shí)體瘤，我們希望以新的方式解決這個(gè)問題。”在 CAR T 細(xì)胞療法中，從患者身上抽取血液并進(jìn)行操作，因此 T 細(xì)胞在對(duì)抗病原體時(shí)對(duì)人類免疫反應(yīng)至關(guān)重要的細(xì)胞，被賦予一種稱為 CAR或嵌合抗原受體的特殊基因，旨在與癌細(xì)胞上的蛋白質(zhì)結(jié)合。南加州大學(xué)維特比研究小組正在使用人類病毒的工程版本將抗癌 CAR 基因插入 T 細(xì)胞。

Dunn 說，CAR T 細(xì)胞療法的一個(gè)主要優(yōu)勢在于，與其他癌癥治療相比，它對(duì)患者的傷害通常較小，因?yàn)橹委熂?xì)胞上的工程化受體專門針對(duì)癌細(xì)胞上的細(xì)胞外標(biāo)記物，而不是針對(duì)健康細(xì)胞。“CAR 確實(shí)允許 T 細(xì)胞在癌細(xì)胞上磨練，然后也有必要的激活和刺激來引發(fā)其殺死癌癥的能力。已經(jīng)表明，CAR T 細(xì)胞有可能在體內(nèi)持續(xù)更長時(shí)間，所以他們能夠控制住癌癥。” 鄧恩說。

“化療和放療針對(duì)的是任何快速分裂的細(xì)胞，這會(huì)傷害癌細(xì)胞以及體內(nèi)許多其他類型的細(xì)胞。”盡管有這些優(yōu)勢，但該療法在實(shí)體瘤中的有效性要低得多，因?yàn)閷?shí)體癌會(huì)創(chuàng)造一個(gè)微環(huán)境，在其中積累免疫抑制物質(zhì)，如腺苷。腺苷會(huì)阻止 CAR T 細(xì)胞療法，對(duì)癌細(xì)胞產(chǎn)生有效的免疫反應(yīng)。