轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌：靶向+免疫初步顯示有效

根據(jù)美國(guó)泌尿外科協(xié)會(huì) 2021 年年會(huì)期間發(fā)布的1b/2 期 KEYNOTE-365 試驗(yàn)的結(jié)果，奧拉帕尼+派姆單抗聯(lián)合治療在多西他賽治療后轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者中顯示出持續(xù)的抗腫瘤活性。

在至少 11.4 個(gè)月的隨訪中，奧拉帕尼+派姆單抗顯示出對(duì)分子未選擇、多西他賽預(yù)先治療的 mCRPC患者的抗腫瘤活性和可接受的安全性。

KEYNOTE-365 試驗(yàn)旨在評(píng)估奧拉帕利/派姆單抗方案對(duì) mCRPC 患者的療效和安全性。隊(duì)列 A先前結(jié)果顯示，在先前接受過(guò)多西他賽治療的未選擇分子的患者中具有有希望的臨床活性。在該研究中，平均隨訪時(shí)間為 19.3 個(gè)月（范圍，11.4-45.9），患者每 3 周靜脈注射 200 mg派姆單抗，每天兩次口服 400 mg或 300 mg奧拉帕利，直至疾病進(jìn)展、出現(xiàn)不可接受的毒性、或撤回同意。在 54 周內(nèi)每 9 周進(jìn)行一次標(biāo)準(zhǔn)骨掃描、CT 或 MRI，之后每 12 周進(jìn)行一次直至疾病進(jìn)展。主要終點(diǎn)是PSA 反應(yīng)率、客觀反應(yīng)率和安全性。次要終點(diǎn)包括 PSA 進(jìn)展時(shí)間、疾病控制率、反應(yīng)持續(xù)時(shí)間、放射學(xué)無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期。

如果患者在 6 個(gè)月內(nèi)患有未經(jīng)過(guò)分子篩選、多西他賽預(yù)處理的 mCRPC，則被納入研究。他們還必須之前接受過(guò) mCRPC 化療不超過(guò)一次，第二代激素療法不超過(guò)兩次。

在入組的 104 名患者中，102 名接受了治療，92 名停止了治療，主要是由于他們的疾病進(jìn)展 (51%)。入選患者的中位年齡為 69.5 歲（范圍，47-84），29 名患者（28.4%）為 PD-L1 陽(yáng)性，34 名（33.3%）患有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移，58 名（56.9%）患有可測(cè)量的疾病。24 名患者 (23.5%) 之前僅接受過(guò)阿比特龍治療，24 名 (23.5%) 之前僅接受過(guò)恩雜魯胺治療，46 名患者 (45.1%) 之前接受過(guò)兩種治療。

在基線時(shí)進(jìn)行 PSA 測(cè)量的所有患者（n = 102）的 PSA 反應(yīng)率為 14.7%，并且在 58 名患有可測(cè)量疾病的患者中，確認(rèn)的客觀反應(yīng)率為 6.9%（95% CI , 1.9-16.7；4 個(gè)部分響應(yīng)）。總?cè)巳旱目傮w疾病控制率為 26%，并且 PD-L1 和 HR 突變亞組的臨床活動(dòng)是一致的。

此外，研究人員發(fā)現(xiàn) PSA 進(jìn)展的中位時(shí)間為 4 個(gè)月（范圍，3.0-4.9 個(gè)月），未達(dá)到中位反應(yīng)持續(xù)時(shí)間（范圍，7.2+ 至 37.8+ 個(gè)月），疾病控制率為 26.5%，中位放射學(xué)無(wú)進(jìn)展生存期為 5.2 個(gè)月（范圍，4.1-6.5），中位總生存期為 14.4 個(gè)月。

派姆單抗聯(lián)合奧拉帕利的安全性與每種藥物的個(gè)體特征一致。這些結(jié)果確實(shí)支持進(jìn)一步評(píng)估 mCRPC 中的這種組合。