促進癌癥的雌激素受體，也會引起耐藥性

目前，加州大學舊金山分校的研究人員，為克服對他莫昔芬等治療多種乳腺癌的耐藥性提供了線索。雌激素受體α (ERα) 導致超過 70% 的乳腺癌發生，除了眾所周知的細胞核活性外，它還可以幫助惡性細胞克服先天的抗癌機制并產生對治療的抵抗力。

在細胞核中，ERα 調節 DNA 向信使 RNA (mRNA) 的轉化，這一過程稱為轉錄。一旦形成，mRNA 鏈就會從細胞核進入細胞質，在那里它指示核糖體制造蛋白質，這一過程稱為翻譯。

令他們驚訝的是，研究人員發現 ERα 也通過與新形成的 mRNA 結合而在這一過程中發揮作用。博士后研究員 Yichen Xu 博士說：“迄今為止，雌激素受體的以 RNA 為中心的功能隱藏在其作為轉錄

子的公認作用背后，這可能一直在暗中支持癌癥的進展。”加州大學舊金山分校泌尿學博士和該研究的第一作者。

使用乳腺癌細胞系，研究小組看到了 ERα 如何與 RNA 結合，特別是與癌癥進展有關的信使 RNA (mRNA)。當細胞積累過多有害突變時，其中一些 mRNA 會阻止細胞自殺。其他的幫助它們在極端困難的條件下增殖，例如缺乏氧氣或營養。

該研究的資深作者、泌尿學教授和海倫·迪勒家族授予的基礎主席戴維德·魯杰羅 (Davide Ruggero) 博士說：“癌細胞不斷暴露在壓力之下，而這些細胞已經學會了與之共存。”加州大學舊金山分校的研究。“許多用于殺死癌癥的化合物會在癌癥中誘導壓力，大多數癌細胞會死亡。但有些最終找到了繞過治療引起的壓力的方法。”

內分泌療法如他莫昔芬，會阻斷癌細胞核中 ERα 的轉錄活性。盡管它們起初對大多數 ERα 陽性乳腺癌患者非常有效，但相當多的人會產生耐藥性。

要了解ERα在這個崗位上，魯杰羅的研究小組分析癌細胞從診斷為ERα陽性乳腺癌14個例，發現他們已經升高的ERα靶mRNA水平。然后，他們在組織培養和小鼠異種移植物中、試驗了對他莫昔芬具有抗性的乳腺癌細胞系。