出國看病：胰腺癌蛋白質對早期檢測有獨特新療法

由約翰霍普金斯金梅爾癌癥中心的研究人員，領導的一項大型國際合作在檢查了胰腺癌基因和蛋白質的各個方面后，確定了有希望的胰腺癌治療和早期診斷新靶點。他們的研究結果在線發表在Cell 上，可以為患有這種致命疾病的患者帶來希望。

“目前，胰腺癌患者的選擇很少，而這項研究產生的大量數據可能會帶來對抗這種疾病的新方法，”該研究的負責人、質譜核心主任張輝博士說。約翰霍普金斯大學醫學院的設施和病理學教授。盡管經過了數十年的研究，胰腺癌仍然是一個嚴峻的診斷。由于其缺乏癥狀，缺乏可靠有效的篩查和早期發現方法，絕大多數患者在無法手術的情況下被確診為晚期，導致預后極差。Hruban 說五年總生存率不到 10%，轉移性疾病患者的中位生存期不到 12 個月。

張補充說，盡管許多研究已經檢查了胰腺腫瘤的基因并確定了與該疾病相關的幾種突變，但藥物治療無法針對這些突變。此外，這些腫瘤不會引起免疫系統的顯著反應，因此免疫療法并未廣泛有效。尋找對抗胰腺癌的新方法，張輝、Ralph Hruban、Daniel W. Chan, Ph.D. 臨床化學部主任兼病理學教授，博士后研究員 Liwei Cao, Ph.D. 以及來自約翰斯的合作者霍普金斯大學以及全球其他機構幾個不同的角度重新審視了胰腺腫瘤。

他們將 140 個腫瘤樣本，與來自相同患者的 67 個正常鄰近胰腺組織樣本、以及來自未患癌癥的患者的 9 個胰腺組織樣本進行了比較。該團隊研究了整個基因組、DNA 編碼序列、打開或關閉某些基因的 DNA 修飾、將 DNA 中的信息轉移到的信使 RNA 分子，以及調節基因表達的微 RNA。研究小組證實，胰腺腫瘤更有可能在之前的研究中發現的幾個基因發生突變，包括 KRAS、TP53、CDKN2A 和 SMAD4。此外，他們還鑒定了 222 種蛋白質，其豐度在胰腺癌細胞和正常細胞之間至少增加了兩倍；這些蛋白質中有近 5,000 個位點具有增加的磷酸化豐度模式；超過 1,700 個位點增加了附著的碳水化合物或糖基化。