出國看病：胰腺癌蛋白質(zhì)對早期檢測有獨特新療法

由約翰霍普金斯金梅爾癌癥中心的研究人員，領(lǐng)導的一項大型國際合作在檢查了胰腺癌基因和蛋白質(zhì)的各個方面后，確定了有希望的胰腺癌治療和早期診斷新靶點。他們的研究結(jié)果在線發(fā)表在Cell 上，可以為患有這種致命疾病的患者帶來希望。

“目前，胰腺癌患者的選擇很少，而這項研究產(chǎn)生的大量數(shù)據(jù)可能會帶來對抗這種疾病的新方法，”該研究的負責人、質(zhì)譜核心主任張輝博士說。約翰霍普金斯大學醫(yī)學院的設施和病理學教授。盡管經(jīng)過了數(shù)十年的研究，胰腺癌仍然是一個嚴峻的診斷。由于其缺乏癥狀，缺乏可靠有效的篩查和早期發(fā)現(xiàn)方法，絕大多數(shù)患者在無法手術(shù)的情況下被確診為晚期，導致預后極差。Hruban 說五年總生存率不到 10%，轉(zhuǎn)移性疾病患者的中位生存期不到 12 個月。

張補充說，盡管許多研究已經(jīng)檢查了胰腺腫瘤的基因并確定了與該疾病相關(guān)的幾種突變，但藥物治療無法針對這些突變。此外，這些腫瘤不會引起免疫系統(tǒng)的顯著反應，因此免疫療法并未廣泛有效。尋找對抗胰腺癌的新方法，張輝、Ralph Hruban、Daniel W. Chan, Ph.D. 臨床化學部主任兼病理學教授，博士后研究員 Liwei Cao, Ph.D. 以及來自約翰斯的合作者霍普金斯大學以及全球其他機構(gòu)幾個不同的角度重新審視了胰腺腫瘤。

他們將 140 個腫瘤樣本，與來自相同患者的 67 個正常鄰近胰腺組織樣本、以及來自未患癌癥的患者的 9 個胰腺組織樣本進行了比較。該團隊研究了整個基因組、DNA 編碼序列、打開或關(guān)閉某些基因的 DNA 修飾、將 DNA 中的信息轉(zhuǎn)移到的信使 RNA 分子，以及調(diào)節(jié)基因表達的微 RNA。研究小組證實，胰腺腫瘤更有可能在之前的研究中發(fā)現(xiàn)的幾個基因發(fā)生突變，包括 KRAS、TP53、CDKN2A 和 SMAD4。此外，他們還鑒定了 222 種蛋白質(zhì)，其豐度在胰腺癌細胞和正常細胞之間至少增加了兩倍；這些蛋白質(zhì)中有近 5,000 個位點具有增加的磷酸化豐度模式；超過 1,700 個位點增加了附著的碳水化合物或糖基化。