美國看病：預后不良的卵巢癌亞型有無新治療靶點

Wistar 研究所的科學家們發現，ARID1A 功能的喪失增強了促進癌細胞存活的細胞應激反應途徑，癌細胞對該途徑的藥理學抑制變得敏感。這些研究結果在網上公布的癌癥研究，美國癌癥研究協會的雜志，并指出這種類型的卵巢癌的迫切需要新的解決方案的新的治療機會。ARID1A腫瘤抑制基因中的失活突變，是 OCCC 的遺傳驅動因素，OCCC 對化療沒有反應，并且在所有卵巢癌亞型中預后最差。

“我們研究的目標是揭示 ARID1A 缺失引起的分子變化，以便我們可以專門針對它們來實現對這種破壞性疾病的有效治療，”Wistar 研究所癌癥中心副主任張如剛博士說。“在這項研究中，我們專注于腫瘤賴以生存的壓力反應機制，并發現了一個提供治療機會的聯系。”

內質網 (ER) 是一種細胞結構，負責監督蛋白質的產生，并具有復雜的機制來應對由錯誤折疊蛋白質積累引起的壓力。內質網應激反應經常在癌細胞中過度激活，以利于它們在壓力微環境條件下的生存。因此，已經探索了抑制這種機制作為具有過度活躍的 ER 應激反應的癌癥的治療方法。

IRE1a/XBP1 通路是參與內質網應激反應的主要信號通路。蛋白質肌醇所需酶 α (IRE1a) 感知內質網應激并激活轉錄因子 X-box 結合蛋白 1 (XBP1)，導致基因上調，從而解決內質網應激并促進細胞存活。Zhang 及其同事發現，ARID1A 抑制 IRE1a/XBP1 通路，因此，卵巢癌中 ARID1A 的缺失導致該通路的激活增加，并導致癌細胞依賴于上調的 IRE1a-XBP1。