化腐朽為神奇，海外醫(yī)療“藥物與材料”協(xié)同解決缺陷

如今，臨床醫(yī)學(xué)擁有大量的癌癥藥物可供選擇，但諸如此類的化療藥物也呈現(xiàn)出棘手的挑戰(zhàn)：嚴(yán)重的副作用，耐藥性，低生物可用性（水溶性差）等。對此，是否存在有效的解決方案？研究發(fā)現(xiàn)，一個潛在的解決方案是，將化療藥物與改造的基因材料進行協(xié)同組合。這種組合具有一系列的優(yōu)勢，其中包括：抑制耐藥性的不利基因。

海外醫(yī)療機構(gòu)介紹到，盡管合成基因和藥物雙重載體的例子并不罕見，但是，這項新型的混合材料使用了易于修飾的蛋白質(zhì)，從而實現(xiàn)化學(xué)層面上的強強聯(lián)手、組合猛擊：聯(lián)合脂質(zhì)“容器”為轉(zhuǎn)染提供載體--運輸目標(biāo)“貨物”穿過細胞膜--并穿過易于制作的蛋白膠囊，從而結(jié)合小化療分子和核酸。

這項研究由紐約大學(xué)化學(xué)與生物分子工程系Jin Kim Montclare副教授帶領(lǐng)，其研究成果發(fā)表在《Biomacromolecules》（美國化學(xué)學(xué)會學(xué)刊）上。該混合脂質(zhì)蛋白材料被稱為lipoproteoplex，由卷曲的增壓蛋白大分子和Lipofectamine 2000（一種轉(zhuǎn)染劑）組成。

由于研究人員在表面和疏水性內(nèi)核上設(shè)計了廣泛正電荷的蛋白質(zhì)大分子，使得它能輕易被負電荷的短干擾RNA（siRNA）所圍繞。siRNA是抑制不利基因、并避免其引發(fā)耐藥性或疾病傳播的強有力武器，同時，還能扮演疏水化療劑阿霉素的全裝載運輸包，提高藥效性，降低毒性。

與單獨使用Lipofectamine 2000相比，海外醫(yī)療研究人員發(fā)現(xiàn)，暴露于MCF-7乳腺癌細胞系樣本的lipoproteoplex能向靶細胞傳遞更多的阿霉素，從而導(dǎo)致MCF-7細胞存活率大幅下降。他們還證實，雜化大分子的siRNA轉(zhuǎn)染非常成功，基因抑制率可高達60%。

與其它追求基因和藥物雙重載體系統(tǒng)不同，這種方法不需要繁瑣的化學(xué)合成工序,即可生物合成增壓蛋白的任何變體。如此便可替代不同的siRNA分子和化療藥物，以適應(yīng)實驗室的需要。

在基于蛋白的混合材料的新研究中，Montclare與同事將人工合成的增壓蛋白與轉(zhuǎn)染試劑FuGene進行了結(jié)合。與單純使用FuGene相比，該組合的DNA轉(zhuǎn)染效率大幅提高了8倍，且其毒性可忽略不計。

海外醫(yī)療機構(gòu)愛諾美康原創(chuàng)編譯