腦膠質(zhì)母細胞瘤：VAL-083輔助治療可延長生存期

具有 MGMT 基因未甲基化啟動子的多形性膠質(zhì)母細胞瘤 (GBM) 患者接受替莫唑胺放化療后，使用 VAL-083 進行輔助治療可提高生存率。

VAL-083是一種雙功能 DNA 靶向劑，臨床前研究證明對多種實體和血液腫瘤具有活性，包括腦、宮頸和卵巢。該藥物被 FDA 授予孤兒藥資格，用于治療 GBM、髓母細胞瘤和卵巢癌。VAL-083 還具有 FDA 的快速通道指定，用于治療復發(fā)性 GBM。

在輔助治療中 VAL-083 治療 MGMT 未甲基化的GBM患者，未使用貝伐單抗的 2 期研究中，實驗組患者在開始時通過靜脈連續(xù) 3 天給予 VAL-083 30 mg/m2，每 21 天一個周期，持續(xù) 12 個周期或直到研究中止。該研究的主要終點是總生存期 (OS)，次要終點包括無進展生存期 (PFS)、中位 PFS、OS、總體反應率、反應持續(xù)時間、安全性、生活質(zhì)量和藥代動力學的估計值。

研究人群由組織學確診為 IV 級 GBM 且 Karnofsky 體能狀態(tài) > 60% 的 18 歲或以上患者組成。在加入研究之前，所有患者都必須從手術和任何毒性中恢復過來。患者還需要有至少 12 個月的預期壽命，以及足夠的骨髓和器官功能。組中的人必須沒有復發(fā)性疾病，在開始接受 VAL-083 治療之前距離放射治療 <6 周，并且必須沒有接受過先前的研究藥物。

結果顯示，在 36 名可評估療效的患者中，PFS 為 10.0 個月（95% CI，8.2-19.8 個月)，而在該患者群體中歷史上觀察到的 PFS 范圍為 5.3-6.9 個月。使用 VAL-083 的中位 OS 為16.5 個月（95% CI，13.3-19.3），而歷史 OS 介于 12.7-16.0 個月之間。

2 期研究的安全性結果與先前對 VAL-083 的研究一致。常見的不良事件 (AE) 是骨髓抑制，只有 2 名患者出現(xiàn)嚴重 AE。

新診斷的輔助治療組的頂線結果是一個特別重要的里程碑。安德森癌癥中心神經(jīng)腫瘤學Barbara Jane O'Brien博士說：“我繼續(xù)對研究的兩個方面產(chǎn)生的臨床數(shù)據(jù)印象深刻，并對 VAL-083 成為改變治療規(guī)則以幫助患有這種致命疾病的患者的潛力感到興奮”。