美國看病:肽藥物偶聯物或可提高免疫療法的療效
發布日期:2024-02-01根據 AACR-NCI-EORTC 分子靶標和癌癥治療虛擬國際會議上公布的結果,一種靶向癌細胞酸性環境的肽-藥物偶聯物,增強了免疫檢查點抑制劑在臨床前癌癥模型中的功效。
Cybrexa Therapeutics 的生物學副主任、主持人 Sophia Gayle 博士解釋說,免疫檢查點抑制劑通常與化療聯合使用,但與化療相關的骨髓抑制會降低免疫治療的療效。由于其對非癌細胞的影響,化療也與各種毒性有關。
CBX-12 是一種肽-藥物偶聯物,可將艾沙替康(一種有效的細胞毒劑)傳遞給具有低 pH 環境的細胞,這是所有癌癥類型的特征。CBX-12 使用了一種獨特的 pH 低插入肽 (pHLIP) 變體,它在低 pH 值下會發生構象變化,使肽能夠將 exatecan 遞送到細胞中。
“CBX-12 的新穎之處在于它針對酸性,這是所有腫瘤的普遍特征,”蓋爾說。“因此,我們能夠選擇性地向更廣泛的患者群體中的癌細胞、提供有效的抗癌治療劑,而不是主要限于腫瘤表達高水平靶抗原的患者的抗體-藥物偶聯物。”
她補充說,癌細胞的選擇性靶向,還避免了與非選擇性影響正常細胞的其他療法相關的毒性。Gayle 及其同事最近證明,在臨床前癌癥模型中,使用 CBX-12 進行治療不會引起骨髓抑制。“由于 CBX-12 不會導致骨髓抑制,我們假設將 CBX-12 與免疫療法相結合,可能是一種很有前景的治療策略,”她指出。