G6PD 通過氧化還原系統在順鉑中起作用
發布日期:2023-10-03目前來說,盡管結合紫杉烷和鉑類化合物的標準化療,最初對許多卵巢癌患者有效,但大多數患者最終會復發。此外,在晚期病例(III 期或 IV 期)中,> 70% 的患者在標準治療下會在五年內復發。
由于鉑敏感性是預后的主要決定因素,因此,迫切需要了解卵巢癌鉑化學抗性的分子基礎。而且,由于球體表現出明顯的腫瘤間異質性,與對鉑類化合物的化學敏感性相關,Yamawaki 博士和他的同事利用已建立的球體,來比較順鉑化學敏感性和基因表達譜,以更好地了解這種異質性的分子基礎,并系統地交叉檢查對治療性化合物的敏感性。
來自卵巢癌的順鉑抗性球體的統計分析表明,化學抗性與谷胱甘肽介導的氧化,還原激活相關基因的顯著升高表達有關代謝。參與谷胱甘肽介導的氧化還原系統的許多酶需要 NADPH,其產生主要歸因于葡萄糖 6-磷酸脫氫酶 (G6PD),這是一種戊糖磷酸途徑的看門酶。
而G6PD 產生的 NADPH ,對氧化還原穩態至關重要,因此有助于癌細胞適應氧化應激。
在本研究中,他們發現化學抗性球體表達水平升高的 G6PD 和 NADPH 依賴性氧化還原基因,這表明, G6PD 通過影響調節氧化還原系統的多種酶,在順鉑抗性中起著至關重要的作用。