癌癥治療研究：激活免疫反應(yīng)和微環(huán)境可用于治療

中國(guó)科學(xué)院過(guò)程工程研究所（IPE）的研究人員開(kāi)發(fā)了巨噬細(xì)胞-腫瘤嵌合外泌體，共同激活免疫反應(yīng)和腫瘤微環(huán)境以支持癌癥免疫治療。研究發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上。

增強(qiáng)或利用免疫系統(tǒng)對(duì)抗腫瘤細(xì)胞的癌癥免疫療法，已顯示出巨大的希望。大多數(shù)癌癥免疫療法基于大量免疫細(xì)胞的產(chǎn)生。

然而，這些免疫細(xì)胞的功能總是受到實(shí)體瘤中免疫抑制微環(huán)境的損害。先前的研究表明，被稱為外泌體的納米級(jí)分泌囊泡可以作為治療劑，循環(huán)癌細(xì)胞具有返回主要腫瘤部位的“歸巢”能力。

受此啟發(fā)，研究人員將從腫瘤細(xì)胞分離的細(xì)胞核引入活化的巨噬細(xì)胞，然后制備生物重編程的巨噬細(xì)胞-腫瘤嵌合外泌體，稱為活化的巨噬細(xì)胞-腫瘤細(xì)胞外泌體（aMT-exos）。“這些嵌合外泌體配備了各種免疫成分，例如 MHC I 分子、共刺激分子和免疫激活細(xì)胞因子。借助它們的納米尺寸和腫瘤歸巢分子，這些嵌合外泌體可以排到淋巴結(jié)并積累到實(shí)體瘤，”來(lái)自IPE的魏偉教授說(shuō)。

嵌合外泌體的雙重靶向能力、雙重作用免疫刺激作用和抗腫瘤功效。在淋巴結(jié)內(nèi)，aMT-exos 以經(jīng)典的抗原呈遞細(xì)胞介導(dǎo)的方式和獨(dú)特的“直接外泌體相互作用”方式引發(fā) T 細(xì)胞活化。在腫瘤內(nèi)部，aMT-exos 改善了免疫抑制性腫瘤微環(huán)境。這種免疫反應(yīng)和腫瘤微環(huán)境的共同激活，賦予了個(gè)性化免疫治療對(duì)原發(fā)性腫瘤、腫瘤轉(zhuǎn)移和術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)的有效抑制。