海外開發出可降解促癌蛋白的小分子化合物
發布日期:2021-10-28在印第安納大學醫學院工作的一組研究人員開發了一種化合物,可以降解促癌蛋白 SUMO1。在他們發表在《科學轉化醫學》雜志上的論文中,該小組描述了他們的工作,試圖為一種被描述為不可藥物的癌癥相關蛋白尋找降解劑。
先前研究表明,有一些蛋白質可以幫助癌癥形成和擴散的方式改變癌癥蛋白質,但它們被認為是化學挑戰性。
SUMO1 就是這樣一種蛋白質,它通過附著在其他致癌蛋白質上來實現,這是印第安納州團隊的工作重點。為了找到一種可能降解 SUMO1 的藥物,研究人員篩選了與蛋白質降解相關的 1,596 種化合物的藥物數據庫。
他們發現了一種名為 CPD1 的分子,它似乎是研究的候選對象。在詳細了解其特性后,研究人員開發了一種名為 HB007 的新先導化合物。研究人員在現實條件下測試了這種新蛋白質。
在小鼠模型中,他們發現施用該蛋白質可抑制乳腺、肺和結腸腫瘤的發展。進一步的測試還表明,與對照組相比,該蛋白質提高了小鼠模型的存活率,研究結果強調了像 SUMO1 這樣的蛋白質在促進腫瘤生長方面的重要性,以及為什么需要更多的研究來找到對抗它們的方法。
研究人員表示,他們的工作可能會帶來抗擊人類癌癥的新方法,他們中的兩個人帶著這個目標共同創立了一家初創公司。他們還建議,他們的工作可以用作其他科學家的模板,以尋求處理“不可成藥”的蛋白質降解劑的方法。