研究確定代謝酶在腎癌中的作用擴大

根據發表在《美國國家科學院院刊》上的一項研究，一組研究人員發現，特定代謝酶的低表達是透明細胞腎細胞癌 (ccRCC) 中常見且不利的表觀遺傳調節特征。研究結果表明，琥珀酸脫氫酶(SDH)酶的功能缺陷是 ccRCC 的一個共同特征，占所有腎癌的 80%，不僅限于 0.05% 至 0.5% 的 SDH 腎癌種系突變，目前由世界衛生組織 (WHO) 分類。

“以前，SDH 活性降低被認為僅在 0.05% 至 0.5% 的腎癌中與 SDH 亞基編碼基因的種系突變相關。我們現在顯示的是，SDH 活性降低實際上與絕大多數 ccRCC 致病相關，通過 SDH 亞基的低表達，ccRCC 約占所有腎癌的 80%，”血液學和腫瘤學部醫學副教授、該研究的資深作者 Niraj Shenoy 醫學博士說。

SDH 是已知唯一在三羧酸 (TCA) 循環和電子傳遞鏈中都起作用的代謝酶，這些過程對于細胞產生和釋放能量至關重要。降低的 SDH 活性阻止了 TCA 循環中琥珀酸向延胡索酸的代謝轉化，并導致琥珀酸的積累，這通過表觀遺傳調節具有致癌作用，這在當前的研究中得到了進一步強調。

2016 年 WHO 腎臟腫瘤分類將“SDH 缺陷型腎癌”確定為一個單獨的實體，主要指與任何 SDH 亞基中的種系突變相關的腎癌，占腎癌的 0.05% 至 0.5%。

為了進一步確定 SDH 缺失在腎癌發病機制和進展中的總體作用，Shenoy 及其合作者使用多種分子生物學技術來研究 ccRCC 腫瘤細胞系、原發腫瘤樣本，以及通過美國國家癌癥研究所的癌癥基因組圖譜計劃的數據。研究人員發現，SDH 缺乏在絕大多數 ccRCC 患者中普遍存在，約占所有腎癌的80% ，并導致不良的表觀遺傳效應。

此外，在這些患者中，SDH 缺乏與較差的總體生存率和無病生存率相關。然后，作者繼續闡明導致 ccRCC 中 SDH 下調的分子機制，以及這種下調的不利生物學后果。調查結果促使研究人員呼吁世界衛生組織將“SDH 缺陷型腎癌”實體重命名為“SDH 胚系突變相關腎癌”，既是為了命名的準確性，也是為了避免在識別一小群腎癌患者時出現混淆具有明顯臨床和病理表現的患者。