赴美就醫(yī) 生物化療與免疫療法的聯(lián)合應(yīng)用

克利夫蘭醫(yī)學(xué)中心心臟和血管中心是大的、具有經(jīng)驗(yàn)的心血管專(zhuān)科醫(yī)院之一。自1995年以來(lái)，在《美國(guó)新聞和世界報(bào)道》的心臟專(zhuān)科排名中，克利夫蘭醫(yī)學(xué)中心一直位居第一。在《美國(guó)新聞和世界報(bào)道》評(píng)定的“2012-13美國(guó)佳醫(yī)院”的排名中，克利夫蘭醫(yī)學(xué)中心的心臟和血管中心在心臟科和心臟外科領(lǐng)域排名第一，這是克利夫蘭醫(yī)學(xué)中心第17次獲此榮譽(yù)。

赴美就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康介紹到，克利夫蘭醫(yī)學(xué)中心的心臟和血管中心是美國(guó)大的心血管專(zhuān)科醫(yī)院，每年到此就診的心臟和血管疾病患者的人數(shù)，比到美國(guó)其它任何一所醫(yī)院的人數(shù)都要多。技術(shù)精湛、經(jīng)驗(yàn)豐富的心臟病學(xué)家、心臟外科醫(yī)師和護(hù)士為患者提供盡可能多的治療選擇乃至世界上絕無(wú)僅有的治療方法。

克利夫蘭醫(yī)學(xué)中心心臟和血管中心的組成部門(mén)包括心血管內(nèi)科、心臟胸腔外科、血管外科、心臟和血管護(hù)士中心、心血管麻醉中心、成人先天性心臟病中心、晚期局部缺血性心臟病中心、主動(dòng)脈疾病中心、心房顫動(dòng)中心、心臟腫瘤中心、心力衰竭中心、肥厚性心肌病中心、心包疾病中心、血栓癥中心、心室性心律失常中心、女性心血管中心等。

有一項(xiàng)回顧性分析，于1985~1993年進(jìn)行的8個(gè)臨床試驗(yàn)采用上述HDBIL-2方案，聯(lián)合或不聯(lián)合LAK細(xì)胞。這些試驗(yàn)納人了270例進(jìn)展期轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者。在 聯(lián)合應(yīng)用LAK細(xì)胞的研究中，這些細(xì)胞是用白細(xì)胞分離術(shù)在II.-2治療后，淋巴細(xì)胞分裂活躍并已停止治療時(shí)從患者體內(nèi)分離獲得，LAK細(xì)胞隨后在IL-2中培養(yǎng)3~4天。產(chǎn)生的LAK細(xì)胞在1L-2治療第二個(gè)循環(huán)時(shí)與IL-2一起回輸。

這些試驗(yàn)隨訪至1998年12月，結(jié)合新的數(shù)據(jù)更新，表明有16%的客觀緩解率,4%的患者有持久反應(yīng)。中位反應(yīng)時(shí)間為8.9個(gè)月。28%的 有反應(yīng)患者(包括59%獲得完全反應(yīng)者）在62個(gè)月的中位隨訪期內(nèi)保持疾病無(wú)進(jìn)展。此外，在存活超過(guò)30個(gè)月的患者中沒(méi)有出現(xiàn)復(fù)發(fā)，提示這些患者可能已被“治愈”。有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移與大腫瘤負(fù)荷患者的反應(yīng)率相似，但狀態(tài)差或那些事先接受全身治療患者的反應(yīng)率較低。

基于這些數(shù)據(jù)，美國(guó)FDA批準(zhǔn)HDB IL-2用于治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。然而，其相關(guān)的許多主要毒性，如毛細(xì)血管滲漏綜合征、低血壓、腎功能不全和缺氧等阻礙了其廣泛的應(yīng)用。大劑量IL-2的使用目前僅限于有經(jīng)驗(yàn)醫(yī)師的專(zhuān)門(mén)方案,一般只用于狀態(tài)良好和器官功能優(yōu)良的患者。除了過(guò)程繁瑣，隨機(jī)研究沒(méi)有顯示出LAK細(xì)胞與IL-2 聯(lián)合治療比HDB IL-2單獨(dú)應(yīng)用更有優(yōu)勢(shì)。此外，聯(lián)合rIL-2和CD8 TIL治療轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌的隨機(jī)m期試驗(yàn)結(jié)果陰性。

赴美就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康介紹到，生物化療與免疫療法聯(lián)合應(yīng)用，治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤已有廣泛研究。這種聯(lián)合有兩個(gè)主要策略，即采用化療（CVD方案）和免疫療法的序貫應(yīng)用，或同時(shí)應(yīng)用化學(xué)免疫療法。兩種策略在n期臨床試驗(yàn)中均已產(chǎn)生可喜的效果，整體反應(yīng)率為40%?60%,長(zhǎng)期緩解率為9%左右。在隨機(jī)試驗(yàn)中將序貫療法與單獨(dú)化療進(jìn)行比較。雖然序貫生物化療組的反應(yīng)率和至進(jìn)展時(shí)間均有所改善,但兩組生存差異只達(dá)臨界值，且毒性較強(qiáng)。

Atkins和他的同事在同時(shí)應(yīng)用CVD與IL-2和IFN-a生物化療方案進(jìn)行II期臨床治療。結(jié)果顯示，其效果似乎與序貫療法相近，但實(shí)用性更強(qiáng)和毒性較低。同時(shí)，應(yīng)用方案后來(lái)被美國(guó)不同團(tuán)隊(duì)采用，并在一項(xiàng)重要隨機(jī)n期臨床試驗(yàn)中與CVD作比較。這項(xiàng)試驗(yàn)在中期分析顯示BCT與單純化療相比，在反應(yīng)率、PFS、0S或持久完全反應(yīng)率等方面沒(méi)有明顯提高，被提前終止。此外，BCT的毒性，尤其是4級(jí)毒性更大。

另外兩個(gè)在歐洲進(jìn)行的使用略有不同bct方案的m期臨床試驗(yàn)也未能顯示反應(yīng)率、復(fù)發(fā)率或0S 等有所改善。赴美就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康介紹到，近的一項(xiàng)對(duì)18個(gè)臨床試驗(yàn)進(jìn)行的薈萃分析表明，生物化療并未改善os。因此，沒(méi)有令人信服的證據(jù)表明BCT治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤優(yōu)于單獨(dú)化療。